DFU の新しい局所治療薬としての AUP12602-C の評価 (DIAMEND STUDY)

包含基準:

1. 18歳以上の男性または女性の患者
2. -無作為化時のグリコシル化ヘモグロビン（HbA1c）が11.0%以下または97.0mmol/molまたは14.9mmol/lである1型または2型のDM患者で、インスリンなどの利用可能な糖尿病薬を使用して血糖コントロールのための治療を受けている

3. 以下の基準をすべて満たす少なくとも 1 つの DFU を有する患者:

   • 非治癒性の標的潰瘍は、2 週間の導入期間中に SoC に反応して面積が 20.0% 以下減少したものとして定義されます。
   • 期間: 1 回目のスクリーニング訪問時に 4 週間以上、12 か月以下。
   • 足底または足背、または足首またはその下のいずれかに位置し、
   • 潰瘍は IMP の投与が可能であり、一次および二次包帯で完全に覆うことができます。
   • 骨や関節を含まない全層（テキサス大学分類グレード 1A、1C、2A、2C）(5)、
   • IDSA/IWGDF 基準で定義される活動性創傷感染の臨床徴候 (6) または無作為化時に骨髄炎の臨床的証拠がない (V1)、
   • 対象潰瘍の面積 1.0 ～ 10.0 無作為化時のデブリードマン後の cm2 (V1)
   • フィルムドレッシングの適用に適した潰瘍および創傷周囲組織（すなわち、禁忌がなく、ドレッシングを保持するのに十分な傷周囲スペースがある）。
4. 潰瘍が少なくとも 2.0 cm の健康な組織によって分離されている場合、複数の潰瘍を有する患者が含まれます。 包含基準を満たす最大の潰瘍が治験治療に選択されます。
5. 足首上腕指数（ABI）≧0.7、または足趾上腕指数（TBI）≧0.5のいずれかで、かつ足趾収縮期血圧が少なくとも50.0mmHg（足趾血圧が低下していない場合は足首収縮期血圧が少なくとも70.0mmHg）の患者。対象となる潰瘍のある足で測定）。
6. 包含基準を満たす潰瘍を有する血行再建患者は、処置後 3.0 か月で含めることができます。
7. 対象となる潰瘍が位置する下肢の神経障害のベースラインレベルが評価されている患者。
8. 患者は、治験責任医師が要求した期間、歩行中は負担を軽減する靴を喜んで着用しなければなりません。
9. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、インフォームドコンセントに署名した後のスクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、ベースライン（治療開始前）で妊娠ディップスティック検査が陰性でなければなりません。
10. 妊娠の可能性のある女性は、研究全体を通して、非常に効果的な避妊法（一貫して正しく使用した場合、失敗率が年間1％未満を達成できる方法）を使用することに同意する必要があります。 / 生物学的に子供を産む能力のある男性患者は、研究全体を通じて男性バリア保護を含む少なくとも 2 つの避妊方法を適用することに同意する必要があります。
11. 研究手順を理解し、喜んで遵守し、研究への登録または研究手順の開始前に書面によるインフォームドコンセントを与える患者。

除外基準:

1. -研究に参加する前の30日間、または治験製品の5半減期以内のいずれか長い方の期間に、別の治験製品および/または医療機器を使用した別の臨床研究または治療に参加した。
2. 生物学的製剤、成長因子、皮膚同等物/代替品（Regranex®、Apligrafなど）などの創傷治癒/IMPを妨げる可能性のある治療法による標的潰瘍の現在または以前の（導入期間の開始前30日以内）治療®、または Dermagraft®)、ケラチノサイト、多血小板血漿、コラーゲン製品、血液製品、胎盤製品、酸素療法、局所ステロイド。
3. -現在または以前（最初のIMP（AUP1602-Cまたはプラセボ）投与前1週間以内）の活性創傷治療薬（例：局所/局所抗生物質または銀、ヨウ素、クロルヘキシジンなどの抗菌薬）、または任意の適応症の全身性抗生物質による治療。
4. 現在または以前（最初のIMP（AUP1602-Cまたはプラセボ）投与前2週間以内）のコルチコステロイドおよび免疫抑制剤の使用。 治療効果が知られている免疫抑制剤による治療が 2 週間を超える場合は除外とみなされる場合があり、医療モニター/スポンサーに相談する必要があります。
5. AUP1602-Cのいずれかの成分またはプラセボに対する既知の過敏症
6. テキサス大学の潰瘍 グレード 3 以上で、深い膿瘍、副鼻腔炎、壊死または壊疽を伴い、デブリードマンでは除去できないもの。
7. 24 時間以内に 2 回以上の包帯交換が必要な過剰な滲出液を伴う潰瘍を対象とします。
8. 臨床的に重大な創傷周囲の皮膚浸軟を伴う潰瘍を対象とします。
9. 抗菌薬を必要とする活動性感染が既知または疑われる潰瘍を対象とします。 抗生物質による治療は、最初の IMP (AUP1602-C またはプラセボ) 投与前の 1 週間以内に完了または中止する必要があります。
10. 緊急の血管外科的介入が必要な潰瘍を対象とします。
11. 包含基準を満たす非治癒性DFU以外の潰瘍を標的とする（例えば、褥瘡、熱傷を含むがこれらに限定されない）。
12. 血清クレアチニンレベルが正常上限（ULN）の3.0倍を超える。
13. -研究または全身照射中の標的潰瘍を有する足/脚の任意の部分への以前の放射線療法（最初のIMP（AUP1602-Cまたはプラセボ）投与前6週間以内）。
14. 鎌状赤血球症、レイノー病、または原因に関係なく、静脈脚潰瘍や血管炎性潰瘍を含むその他の末梢血管疾患は除外されます。
15. 研究対象の足の活動性または不安定なシャルコー変形（すなわち、足が紅斑性、熱的、浮腫性であり、活発に再構築されている）。
16. 創傷治癒障害の他の理由がある患者：例：出血性疾患、ビタミンK欠乏症、低カルシウム血症、主要な免疫不全。
17. 標的潰瘍と同じ場所に存在しない（皮膚の）基底細胞癌を除く、あらゆる種類の活動性悪性疾患。 過去に悪性疾患に罹患し、治療を完了し、現在無病で少なくとも3か月間積極的な治療を受けていない患者は、研究への参加が考慮される場合があります。 3 か月を超えて治療効果がわかっているがん治療は除外とみなされる場合があり、医療モニター/スポンサーに相談する必要があります。
18. ヘモグロビン 8.5 g/dL 未満
19. 肝臓トランスアミナーゼおよび総ビリルビンレベルがULNの3倍を超えています。
20. 血液透析または持続携帯型腹膜透析（CAPD）療法を受けている患者。
21. B 型または C 型肝炎ウイルス (HBV、HCV)、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性 (ICF に署名する 3 か月前までの血清検査結果が受け入れられます)。
22. 治験薬の初回投与前のベースライン（V1）でSARS-CoV-2および関連疾患（COVID-19）の活動性感染が確認されている患者。
23. 研究の導入、治療、治療後の有効性と安全性の追跡期間中に計画された大手術。
24. アルコール、薬物、または医療製品の既知の乱用。 タバコの使用は許可されます。
25. AUP1602-Cによる以前の治療。
26. コンプライアンスを妨げる可能性のある主要な臓器不全を含む、診断された不安定な心理的または身体的状態。
27. ランイン期間の開始前1か月以内に心筋梗塞と診断された場合。
28. 白血球 (WBC) < 3.0 X 109 細胞/L;> 12.0 X 109 細胞/L
29. アルブミン < 2.5 g/dl (または総タンパク質 < 4.0 g/dl)。
30. 患者は、治験責任医師の意見において、治験への参加および/または追跡調査を危うくする可能性のあるその他の要因/理由を持っています。
31. -インフォームドコンセントに署名した時点で、最初のIMP（AUP1602-Cまたはプラセボ）投与前の妊娠中または授乳中の女性。
32. 治験責任医師（例：治験施設に経済的に依存している近親者）または治験依頼者の会社の従業員である患者との密接な関係。
33. 法的または規制上の命令により施設に収容されている患者。