Évaluation de l'AUP12602-C en tant que nouveau traitement topique pour les UUP (ÉTUDE DIAMEND)

Critère d'intégration:

1. Patients de sexe masculin ou féminin âgés de 18 ans et plus
2. Patients atteints de diabète de type 1 ou 2 ayant une hémoglobine glycosylée (HbA1c) ≤ 11,0 % OU 97,0 mmol/mol OU 14,9 mmol/l lors de la randomisation et qui suivent un traitement pour le contrôle glycémique utilisant des médicaments contre le diabète disponibles, y compris l'insuline.

3. Patients présentant au moins une UUP remplissant tous les critères suivants :

   • Ulcère cible non cicatrisant défini comme une réduction ≤ 20,0 % de la surface en réponse au SoC pendant la période de rodage de 2 semaines,
   • Durée : ≥ 4 semaines et ≤ 12 mois lors de la visite de dépistage 1,
   • Situé soit dans la plante plantaire, soit sur le dos du pied, soit au niveau ou en dessous de la cheville,
   • L'ulcère est accessible pour l'administration d'IMP et peut être entièrement couvert par les pansements primaires et secondaires,
   • Pleine épaisseur, n'impliquant ni les os ni les articulations (c'est-à-dire, classification de l'Université du Texas, grade 1A, 1C, 2A, 2C)(5),
   • Aucun signe clinique d'infection active de la plaie défini par les critères IDSA/IWGDF (6) ou preuve clinique d'ostéomyélite lors de la randomisation (V1),
   • Zone de l'ulcère cible entre 1,0 et 10,0 cm2 après débridement à la randomisation (V1)
   • Tissu d'ulcère et péri-plaie adapté à l'application de pansements en film (c'est-à-dire, aucune contre-indication et espace péri-plaie suffisant pour contenir le pansement).
4. Les patients présentant plus d'un ulcère seront inclus si les ulcères sont séparés par au moins 2,0 cm de tissu sain. Le plus gros ulcère répondant aux critères d'inclusion sera sélectionné pour le traitement expérimental.
5. Patients présentant soit un indice cheville-brachial (IAC) ≥ 0,7 OU un indice orteil-brachial (TBI) ≥ 0,5, ET une pression systolique de l'orteil d'au moins 50,0 mmHg (ou une pression systolique de la cheville d'au moins 70,0 mmHg si la pression de l'orteil n'est pas mesuré) sur le pied présentant l’ulcère cible.
6. Les patients revascularisés présentant un ulcère répondant aux critères d'inclusion peuvent être inclus 3,0 mois après l'intervention.
7. Patients avec une évaluation du niveau de base de neuropathie dans le membre inférieur où se trouve l'ulcère cible.
8. Les patients doivent être prêts à porter des chaussures de déchargement pendant la marche, pendant la période demandée par l'enquêteur.
9. Une femme en âge de procréer (WOCBP) doit avoir un test de grossesse sérique négatif au moment du dépistage après avoir signé le consentement éclairé et un test de grossesse par bandelette négative au départ (avant de commencer le traitement).
10. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une mesure contraceptive très efficace (méthodes qui peuvent atteindre un taux d'échec de moins de 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte), tout au long de l'étude. / Les patients de sexe masculin biologiquement capables d'avoir des enfants doivent accepter d'appliquer au moins deux méthodes de contraception, y compris la barrière de protection masculine tout au long de l'étude.
11. Les patients qui comprennent et sont disposés à se conformer aux procédures de l'étude et à donner leur consentement éclairé écrit avant l'inscription à l'étude ou le lancement des procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Participer à une autre étude clinique ou à un autre traitement avec un autre produit expérimental et/ou dispositif médical dans les 30 jours précédant l'inclusion dans l'étude ou dans les 5 demi-vies du produit expérimental, selon la période la plus longue.
2. Traitement actuel ou antérieur (dans les 30 jours précédant le début de la période de rodage) de l'ulcère cible avec un traitement susceptible d'interférer avec la cicatrisation des plaies/IMP, tel que des agents biologiques, des facteurs de croissance, des équivalents/substituts cutanés (par exemple, Regranex®, Apligraf ®, ou Dermagraft®), kératinocytes, plasma riche en plaquettes, produits à base de collagène, produits sanguins, produits placentaires, oxygénothérapie, stéroïdes topiques.
3. Traitement actuel ou antérieur (dans la semaine précédant la première administration d'IMP (AUP1602-C ou placebo)) avec des agents actifs de soin des plaies (par exemple, des antibiotiques locaux/topiques OU des antibactériens tels que l'argent, l'iode, la chlorhexidine) OU des antibiotiques systémiques pour toute indication.
4. Utilisation actuelle ou antérieure (dans les 2 semaines précédant la première administration d'IMP (AUP1602-C ou placebo)) de corticostéroïdes et d'immunosuppresseurs. Un traitement par des agents immunosuppresseurs ayant des effets thérapeutiques connus pendant plus de 2 semaines peut être considéré comme une exclusion et doit être consulté avec le moniteur médical/promoteur.
5. Hypersensibilité connue à l'un des composants de l'AUP1602-C ou au placebo
6. Ulcère de grade ≥ 3 de l'Université du Texas, avec abcès profond, sinus, nécrose ou gangrène qui ne peut être éliminé par débridement.
7. Ciblez les ulcères présentant une exsudation excessive nécessitant plus d’un changement de pansement dans les 24 heures.
8. Cibler les ulcères présentant une macération cutanée péri-lésionnelle cliniquement significative.
9. Cibler les ulcères présentant une infection active connue ou suspectée, qui nécessite des antimicrobiens. Tout traitement antibiotique doit être terminé ou interrompu dans la semaine précédant la première administration d'IMP (AUP1602-C ou placebo).
10. Cibler les ulcères nécessitant des interventions chirurgicales vasculaires urgentes.
11. Cibler les ulcères autres que les DFU non cicatrisants répondant aux critères d'inclusion (par exemple, y compris, mais sans s'y limiter, les escarres, les brûlures).
12. Taux de créatinine sérique > 3,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
13. Radiothérapie préalable (dans les 6 semaines précédant la première dose d'IMP (AUP1602-C ou placebo)) de toute partie du pied/jambe portant l'ulcère cible à l'étude ou irradiation corporelle totale.
14. La drépanocytose, la maladie de Reynaud ou toute autre maladie vasculaire périphérique, y compris les ulcères veineux de jambe ou tout ulcère vasculitique, quelle qu'en soit la cause, seront exclus.
15. Déformation de Charcot active ou instable du pied étudié (c'est-à-dire que le pied est érythémateux, chaud, œdémateux et en cours de remodelage actif).
16. Patients présentant d'autres causes de troubles de la cicatrisation des plaies : par exemple, troubles de la coagulation, carence en vitamine K, hypocalcémie, déficits immunitaires majeurs.
17. Maladie maligne active de toute nature, à l'exception du carcinome basocellulaire (de la peau) non localisé avec l'ulcère cible. Un patient qui a eu une maladie maligne dans le passé, a terminé son traitement et est actuellement indemne de maladie et ne suit pas de traitement actif depuis au moins 3 mois, peut être pris en compte pour l'entrée à l'étude. Les thérapies contre le cancer dont les effets thérapeutiques sont connus pendant plus de 3 mois peuvent être considérées comme une exclusion et doivent être consultées avec le moniteur médical/promoteur.
18. Hémoglobine inférieure à 8,5 g/dL
19. Taux de transaminases hépatiques et de bilirubine totale supérieurs à 3 fois la LSN.
20. Patients recevant une hémodialyse ou une thérapie par dialyse péritonéale ambulatoire continue (CAPD).
21. Positif au virus de l'hépatite B ou C (VHB, VHC) ou au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (résultats des tests sérologiques jusqu'à 3 mois avant la signature de l'ICF acceptés).
22. Patients présentant une infection active confirmée par le SRAS-CoV-2 et une maladie associée (COVID-19) au départ (V1) avant la première administration du médicament d'essai.
23. Chirurgie majeure planifiée pendant la période de rodage, de traitement et de suivi de l'efficacité et de la sécurité après le traitement de l'étude.
24. Abus connu d’alcool, de drogues ou de produits médicaux. L'usage du tabac sera autorisé.
25. Traitement antérieur avec AUP1602-C.
26. Toute condition psychologique ou physique instable diagnostiquée, y compris une défaillance organique majeure qui pourrait interférer avec l'observance.
27. Infarctus du myocarde diagnostiqué dans le mois précédant le début de la période de rodage.
28. Globules blancs (WBC) < 3,0 X 109 cellules/L；> 12,0 X 109 cellules/L
29. Albumine < 2,5 g/dL (ou protéines totales < 4,0 g/dl).
30. Le patient présente tout autre facteur/raison qui pourrait, de l'avis de l'enquêteur, compromettre la participation et/ou le suivi à l'étude.
31. Femme enceinte ou allaitante au moment de la signature du consentement éclairé et avant la première administration d'IMP (AUP1602-C ou placebo).
32. Affiliation étroite avec l'investigateur (par exemple, un parent proche, dépendant financièrement du site d'investigation) ou un patient qui est un employé de l'entreprise du promoteur.
33. Patients institutionnalisés en raison d’un ordre légal ou réglementaire.