Evaluatie van AUP12602-C als nieuwe plaatselijke behandeling voor DFU’s (DIAMEND STUDIE)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar en ouder
2. Patiënten met DM van type 1 of 2 met een geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) van ≤ 11,0% OF 97,0 mmol/mol OF 14,9 mmol/l bij randomisatie, die therapie ondergaan voor glykemische controle met behulp van beschikbare diabetesgeneesmiddelen, waaronder insuline

3. Patiënten met ten minste één DFU die aan alle volgende criteria voldoet:

   • Niet-genezende doelulcus gedefinieerd als ≤ 20,0% vermindering van het gebied als reactie op SoC tijdens de inloopperiode van 2 weken,
   • Duur: ≥ 4 weken en ≤ 12 maanden bij screeningsbezoek 1,
   • Gelegen in de voetzool of op de dorsale voet, of op of onder de enkel,
   • De ulcus is toegankelijk voor toediening van IMP en kan volledig bedekt worden door het primaire en secundaire verband.
   • Volledige dikte, zonder bot of gewrichten (d.w.z. classificatie van de Universiteit van Texas, klasse 1A, 1C, 2A, 2C)(5),
   • Geen klinische tekenen van actieve wondinfectie gedefinieerd door IDSA/IWGDF-criteria(6) of klinisch bewijs van osteomyelitis bij randomisatie (V1),
   • Gebied van de doelzweer tussen 1,0-10,0 cm2 na debridement bij randomisatie (V1)
   • Zweren en weefsel rondom de wond geschikt voor het aanbrengen van filmverbanden (d.w.z. geen contra-indicaties en voldoende ruimte rondom de wond om het verband vast te houden).
4. Patiënten met meer dan één ulcus worden opgenomen als de zweren gescheiden zijn door minimaal 2,0 cm gezond weefsel. De grootste zweer die aan de inclusiecriteria voldoet, zal worden geselecteerd voor de onderzoeksbehandeling.
5. Patiënten met een enkel-armindex (ABI) ≥ 0,7 OF een teen-armindex (TBI) ≥ 0,5 EN een systolische teendruk van ten minste 50,0 mmHg (of een systolische enkeldruk van ten minste 70,0 mmHg als de teendruk niet gemeten) op de voet met de beoogde zweer.
6. Gerevasculariseerde patiënten met een ulcus die aan de inclusiecriteria voldoen, kunnen 3,0 maanden na de procedure worden geïncludeerd.
7. Patiënten met een beoordeling van het basisniveau van neuropathie in de onderste ledematen waar de beoogde zweer zich bevindt.
8. Patiënten moeten bereid zijn tijdens het lopen ontlastschoenen te dragen gedurende de door de onderzoeker gevraagde periode.
9. Een vrouw die zwanger kan worden (WOCBP) moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben op het moment van screening na ondertekening van de geïnformeerde toestemming en een negatieve zwangerschaps-dipsticktest bij aanvang (vóór aanvang van de behandeling).
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemaatregel (methoden die bij consistent en correct gebruik een mislukkingspercentage van minder dan 1% per jaar kunnen bereiken) gedurende het hele onderzoek. / Mannelijke patiënten die biologisch in staat zijn om kinderen te krijgen, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek ten minste twee anticonceptiemethoden toe te passen, waaronder mannelijke barrièrebescherming.
11. Patiënten die de onderzoeksprocedures begrijpen en bereid zijn deze na te leven en schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek of het starten van de onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemen aan een ander klinisch onderzoek of een behandeling met een ander onderzoeksproduct en/of medisch hulpmiddel in de 30 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek of binnen de vijf halfwaardetijden van het onderzoeksproduct, afhankelijk van welke van beide langer is.
2. Huidige of eerdere (binnen 30 dagen vóór aanvang van de inloopperiode) behandeling van de doelulcus met een behandeling die de wondgenezing/IMP zou kunnen verstoren, zoals biologische agentia, groeifactoren, huidequivalenten/substituten (bijv. Regranex®, Apligraf ® of Dermagraft®), keratinocyten, bloedplaatjesrijk plasma, collageenproducten, bloedproducten, producten uit de placenta, zuurstoftherapie, plaatselijke steroïden.
3. Huidige of eerdere (binnen 1 week voorafgaand aan de eerste IMP-dosering (AUP1602-C of placebo)) behandeling met actieve wondverzorgingsmiddelen (bijv. lokale/topische antibiotica OF antibacteriële middelen zoals zilver, jodium, chloorhexidine) OF systemische antibiotica voor welke indicatie dan ook.
4. Huidig ​​of eerder (binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste IMP-dosering (AUP1602-C of placebo)) gebruik van corticosteroïden en immunosuppressiva. Behandeling met immunosuppressiva met bekende therapeutische effecten langer dan 2 weken kan als uitsluiting worden beschouwd en moet worden geraadpleegd door de medische monitor/sponsor.
5. Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van AUP1602-C of placebo
6. Zweer van de Universiteit van Texas graad ≥ 3, met diep abces, sinusspoor, necrose of gangreen die niet door debridement kan worden verwijderd.
7. Behandel zweren met overmatige exsudatie die meer dan één verbandwisseling binnen 24 uur vereisen.
8. Richt zich op zweren met klinisch significante maceratie van de huid rondom de wond.
9. Doelzweer met bekende of vermoedelijke actieve infectie, waarvoor antimicrobiële middelen nodig zijn. Elke behandeling met antibiotica moet binnen 1 week vóór de eerste IMP-dosering (AUP1602-C of placebo) worden voltooid of stopgezet.
10. Richt zich op zweren die dringende vasculaire chirurgische ingrepen vereisen.
11. Doelulcus anders dan niet-genezende DFU die voldoet aan de inclusiecriteria (bijvoorbeeld inclusief, maar niet beperkt tot, decubituswonden, brandwonden).
12. Serumcreatinineniveau van > 3,0 maal de bovengrens van normaal (ULN).
13. Voorafgaande bestralingstherapie (binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis IMP (AUP1602-C of placebo)) van een deel van de voet/been dat de beoogde zweer draagt ​​of bestraling van het hele lichaam.
14. Sikkelcelziekte, de ziekte van Reynaud of andere perifere vasculaire aandoeningen, waaronder veneuze beenulcera of vasculitis, ongeacht de oorzaak, worden uitgesloten.
15. Actieve of onstabiele Charcot-misvorming van de onderzoeksvoet (d.w.z. de voet is erythemateus, warm, oedemateus en is actief aan het remodelleren).
16. Patiënten met andere redenen voor verstoringen van de wondgenezing: bijv. bloedingsstoornissen, vitamine K-tekort, hypocalciëmie, ernstige immuundeficiënties.
17. Actieve kwaadaardige ziekte van welke aard dan ook, met uitzondering van basaalcelcarcinoom (van de huid) dat niet op dezelfde locatie ligt als de beoogde zweer. Een patiënt die in het verleden een kwaadaardige ziekte heeft gehad, de behandeling heeft voltooid en momenteel ziektevrij is en gedurende ten minste 3 maanden geen actieve behandeling ondergaat, kan in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek. Kankertherapieën met bekende therapeutische effecten langer dan 3 maanden kunnen als uitsluiting worden beschouwd en moeten worden geraadpleegd met de medische monitor/sponsor.
18. Hemoglobine van minder dan 8,5 g/dl
19. Levertransaminase- en totale bilirubinespiegels hoger dan 3 keer ULN.
20. Patiënten die hemodialyse of continue ambulante peritoneale dialyse (CAPD)-therapie krijgen.
21. Positief voor het hepatitis B- of C-virus (HBV, HCV) of het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (serologische testresultaten tot 3 maanden vóór ondertekening van de ICF geaccepteerd).
22. Patiënten met een bevestigde actieve infectie met SARS-CoV-2 en aanverwante ziekte (COVID-19) bij baseline (V1) voorafgaand aan de eerste toediening van onderzoeksmedicatie.
23. Geplande grote operatie tijdens de inloopperiode, de behandeling en de follow-upperiode voor de werkzaamheid en veiligheid na de behandeling van het onderzoek.
24. Bekend misbruik van alcohol, drugs of medische producten. Het gebruik van tabak zal worden toegestaan.
25. Eerdere behandeling met AUP1602-C.
26. Elke gediagnosticeerde onstabiele psychologische of fysieke aandoening, inclusief ernstig orgaanfalen dat de therapietrouw zou kunnen belemmeren.
27. Myocardinfarct gediagnosticeerd binnen 1 maand vóór aanvang van de inloopperiode.
28. Witte bloedcellen (WBC) < 3,0 x 109 cellen/l;> 12,0 x 109 cellen/l
29. Albumine < 2,5 g/dl (of totaal eiwit < 4,0 g/dl).
30. De patiënt heeft een andere factor/reden die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan en/of follow-up aan het onderzoek in gevaar kan brengen.
31. Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming en voorafgaand aan de eerste IMP-dosering (AUP1602-C of placebo).
32. Nauwe band met de onderzoeker (bijvoorbeeld een naast familielid, financieel afhankelijk van de onderzoekslocatie) of een patiënt die een werknemer is van het bedrijf van de sponsor.
33. Patiënten die zijn geïnstitutionaliseerd vanwege een wettelijke of regelgevende orde.