AUP12602-C:n arviointi DFU:iden uudeksi ajankohtaiseksi hoidoksi (DIAMEND-TUTKIMUS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat mies- tai naispotilaat
2. Tyypin 1 tai 2 DM:ää sairastavat potilaat, joiden glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) on ≤ 11,0 % TAI 97,0 mmol/mol TAI 14,9 mmol/l satunnaistuksessa, jotka saavat hoitoa verensokerin hallintaan käyttämällä saatavilla olevia diabeteslääkkeitä, mukaan lukien insuliinia

3. Potilaat, joilla on vähintään yksi DFU, joka täyttää kaikki seuraavat kriteerit:

   • Ei-parantuva kohdehaava, joka määritellään ≤ 20,0 %:n alueen pienenemiseksi vasteena SoC:lle 2 viikon sisäänajojakson aikana,
   • Kesto: ≥ 4 viikkoa ja ≤ 12 kuukautta seulontakäynnillä 1,
   • Sijaitsee joko jalkapohjassa tai jalan selässä tai nilkan kohdalla tai alapuolella,
   • Haava on saatavilla IMP:n antamista varten ja se voidaan peittää kokonaan primaarisella ja toissijaisella sidoksella,
   • Täyspaksuinen, ei sisällä luuta tai niveliä (eli Texasin yliopiston luokitus, luokka 1A, 1C, 2A, 2C)(5),
   • Ei kliinisiä merkkejä aktiivisesta haavainfektiosta IDSA/IWGDF-kriteereillä(6) tai kliinisiä todisteita osteomyeliitistä satunnaistuksessa (V1),
   • Kohdehaavan pinta-ala välillä 1,0-10,0 cm2 satunnaistamisen jälkeen (V1)
   • Haava ja haavakudos, joka soveltuu kalvosidosten kiinnittämiseen (eli ei vasta-aiheita ja haavan ympärillä on riittävästi tilaa sidoksen pitämiseen).
4. Potilaat, joilla on useampi kuin yksi haava, otetaan mukaan, jos haavaumia erottaa vähintään 2,0 cm terve kudos. Tutkimushoitoon valitaan suurin sisällyttämiskriteerit täyttävä haava.
5. Potilaat, joiden joko nilkan brakiaalinen indeksi (ABI) on ≥ 0,7 TAI varvas-olkavarvasindeksi (TBI) ≥ 0,5 JA varpaan systolinen paine on vähintään 50,0 mmHg (tai nilkan systolinen paine on vähintään 70,0 mmHg, jos varvaspaine ei ole mitattu) jalassa, jossa on kohdehaava.
6. Revaskularisoidut potilaat, joilla on sisällyttämiskriteerit täyttävä haava, voidaan ottaa mukaan 3,0 kuukauden kuluttua toimenpiteestä.
7. Potilaat, joilla on arvio neuropatian perustasosta alaraajoissa, jossa kohdehaava sijaitsee.
8. Potilaiden tulee olla valmiita käyttämään kuormituskenkiä liikkuessaan tutkijan pyytämän ajan.
9. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan aikana tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen ja negatiivinen raskaustesti lähtötilanteessa (ennen hoidon aloittamista).
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (menetelmiä, joilla voidaan saavuttaa alle 1 %:n epäonnistuminen vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) koko tutkimuksen ajan. / Miespotilaiden, jotka ovat biologisesti kykeneviä synnyttämään lapsia, on suostuttava käyttämään vähintään kahta ehkäisymenetelmää, mukaan lukien miesten estesuojaus, koko tutkimuksen ajan.
11. Potilaat, jotka ymmärtävät ja ovat valmiita noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja antavat kirjallisen suostumuksen ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai tutkimustoimenpiteiden aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai hoitoon toisella tutkimustuotteella ja/tai lääkinnällisellä laitteella 30 päivän aikana ennen tutkimukseen sisällyttämistä tai tutkimustuotteen viiden puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi.
2. Nykyinen tai aiempi (30 päivän sisällä ennen sisäänajojakson alkua) kohdehaavan hoito hoidolla, joka voi häiritä haavan paranemista/IMP:tä, kuten biologiset aineet, kasvutekijät, ihon vastineet/korvikkeet (esim. Regranex®, Apligraf) ® tai Dermagraft®), keratinosyytit, verihiutalerikas plasma, kollageenituotteet, verituotteet, istukkatuotteet, happihoito, paikalliset steroidit.
3. Nykyinen tai edellinen (1 viikon sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta (AUP1602-C tai lumelääke)) aktiivisilla haavanhoitoaineilla (esim. paikallisilla/paikallisilla antibiooteilla TAI antibakteerisilla aineilla, kuten hopealla, jodilla, klooriheksidiinillä) TAI systeemisillä antibiooteilla mihin tahansa käyttöaiheeseen.
4. Nykyinen tai aikaisempi (2 viikon sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta (AUP1602-C tai lumelääke)) kortikosteroidien ja immunosuppressanttien käyttö. Hoitoa immunosuppressiivisilla aineilla, joiden terapeuttiset vaikutukset tunnetaan yli 2 viikkoa, voidaan pitää poissulkemisena, ja siitä tulee neuvotella Medical Monitorin/Sponsorin kanssa.
5. Tunnettu yliherkkyys jollekin AUP1602-C:n tai lumelääkkeen aineosalle
6. Texasin yliopiston haava, luokka ≥ 3, jossa on syvä paise, poskiontelojälki, nekroosi tai kuolio, jota ei voida poistaa puhdistamalla.
7. Kohdehaavat, joissa on liiallista eritystä ja jotka vaativat useamman kuin yhden sidoksen vaihdon 24 tunnin sisällä.
8. Kohdehaavat, joissa on kliinisesti merkittävää haavan ympärillä olevaa ihon maseraatiota.
9. Kohdehaava, jonka tiedetään tai epäillään olevan aktiivinen infektio, joka vaatii mikrobilääkkeitä. Kaikki antibioottihoito on lopetettava tai lopetettava 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta (AUP1602-C tai lumelääke).
10. Kohdehaavat, jotka vaativat kiireellisiä verisuonikirurgisia toimenpiteitä.
11. Kohdehaava, joka ei ole paraneva DFU, joka täyttää sisällyttämiskriteerit (esim. mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, painehaavat, palovammat).
12. Seerumin kreatiniinitaso > 3,0 kertaa normaalin yläraja (ULN).
13. Aiempi sädehoito (6 viikon sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta (AUP1602-C tai lumelääke)) missä tahansa tutkittavana olevan jalan/jalan osan, jossa on kohteena oleva haava, tai koko kehon säteilytys.
14. Sirppisolutaudit, Reynaud'n tauti tai muu perifeerinen verisuonisairaus, mukaan lukien laskimoiden säärihaavat tai mikä tahansa vaskuliittinen haava, suljetaan pois syystä riippumatta.
15. Aktiivinen tai epästabiili Tutkittavan jalan Charcot-epämuodostuma (eli jalka on punoittava, lämmin, turvonnut ja muuttuu aktiivisesti).
16. Potilaat, joilla on muita syitä haavan paranemishäiriöihin: esim. verenvuotohäiriöt, K-vitamiinin puutos, hypokalsemia, suuret immuunipuutokset.
17. Kaikenlainen aktiivinen pahanlaatuinen sairaus paitsi (ihon) tyvisolusyöpä, joka ei ole samassa paikassa kohteena olevan haavan kanssa. Potilasta, jolla on aiemmin ollut pahanlaatuinen sairaus, joka on saanut hoidon loppuun ja joka on tällä hetkellä taudista vapaa eikä ole aktiivisessa hoidossa vähintään 3 kuukauteen, voidaan harkita tutkimukseen osallistumista. Syöpähoitoja, joiden tunnetut terapeuttiset vaikutukset kestävät yli 3 kuukautta, voidaan pitää poissulkevina, ja niistä tulee neuvotella Medical Monitorin/sponsorin kanssa.
18. Hemoglobiini alle 8,5 g/dl
19. Maksan transaminaasi- ja kokonaisbilirubiinitasot yli 3 kertaa ULN.
20. Potilaat, jotka saavat hemodialyysihoitoa tai jatkuvaa ambulatorista peritoneaalidialyysihoitoa (CAPD).
21. Positiivinen hepatiitti B- tai C-virukselle (HBV, HCV) tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) (serologiset testitulokset enintään 3 kuukautta ennen ICF:n allekirjoittamista).
22. Potilaat, joilla on vahvistettu aktiivinen SARS-CoV-2-infektio ja siihen liittyvä sairaus (COVID-19) lähtötasolla (V1) ennen ensimmäistä koelääkkeen antoa.
23. Suunniteltu suuri leikkaus tutkimuksen sisäänajon, hoidon ja hoidon jälkeisen tehokkuuden ja turvallisuuden seurantajakson aikana.
24. Tunnettu alkoholin, huumeiden tai lääketuotteiden väärinkäyttö. Tupakan käyttö sallitaan.
25. Aikaisempi hoito AUP1602-C:llä.
26. Mikä tahansa diagnosoitu epävakaa psyykkinen tai fyysinen tila, mukaan lukien vakava elinten vajaatoiminta, joka voi häiritä hoitomyöntyvyyttä.
27. Sydäninfarkti, joka on diagnosoitu kuukauden sisällä ennen sisäänajojakson alkua.
28. Valkosolut (WBC) < 3,0 x 109 solua/l；> 12,0 x 109 solua/l
29. Albumiini < 2,5 g/dl (tai kokonaisproteiini < 4,0 g/dl).
30. Potilaalla on jokin muu tekijä/syy, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa tutkimukseen osallistumisen ja/tai seurannan.
31. Raskaana oleva tai imettävä nainen tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä ja ennen ensimmäistä IMP (AUP1602-C tai lumelääke) -annosta.
32. Läheinen yhteys tutkijaan (esim. lähisukulainen, taloudellisesti riippuvainen tutkimuspaikasta) tai potilas, joka on sponsorin yrityksen työntekijä.
33. Potilaat, jotka on sijoitettu laitoshoitoon lain tai määräysten vuoksi.