Evaluación de AUP12602-C como nuevo tratamiento tópico para las UPD (ESTUDIO DIAMEND)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos de 18 años o más.
2. Pacientes con DM de tipo 1 o 2 que tengan una hemoglobina glicosilada (HbA1c) de ≤ 11,0 % O 97,0 mmol/mol O 14,9 mmol/l en el momento de la aleatorización y estén sometidos a terapia para el control de la glucemia utilizando medicamentos disponibles para la diabetes, incluida la insulina.

3. Pacientes con al menos una UPD que cumpla todos los criterios siguientes:

   • Úlcera diana que no cicatriza definida como una reducción de ≤ 20,0 % en el área en respuesta al SoC durante el período de preinclusión de 2 semanas,
   • Duración: ≥ 4 semanas y ≤ 12 meses en la visita de selección 1,
   • Ubicado en la plantar o en el dorso del pie, o en el tobillo o debajo de él,
   • La úlcera es accesible para la administración de IMP y puede cubrirse completamente con los apósitos primario y secundario.
   • De espesor total, sin afectar huesos ni articulaciones (es decir, clasificación de la Universidad de Texas Grado 1A, 1C, 2A, 2C)(5),
   • No hay signos clínicos de infección activa de la herida definidos por los criterios IDSA/IWGDF(6) ni evidencia clínica de osteomielitis en la aleatorización (V1),
   • Área de la úlcera objetivo entre 1,0 y 10,0 cm2 después del desbridamiento en el momento de la aleatorización (V1)
   • Úlcera y tejido periherida adecuado para la aplicación de apósitos de película (es decir, sin contraindicaciones y con suficiente espacio periherida para sostener el apósito).
4. Se incluirán pacientes con más de una úlcera si las úlceras están separadas por un mínimo de 2,0 cm de tejido sano. Se seleccionará la úlcera más grande que cumpla con los criterios de inclusión para el tratamiento en investigación.
5. Pacientes con un índice tobillo-brazo (ITB) ≥ 0,7 O un índice dedo-brazo (TBI) ≥ 0,5, Y una presión sistólica en el dedo del pie de al menos 50,0 mmHg (o presión sistólica en el tobillo de al menos 70,0 mmHg si la presión del dedo del pie no es medido) en el pie con la úlcera objetivo.
6. Los pacientes revascularizados con una úlcera que cumplan los criterios de inclusión pueden incluirse 3,0 meses después del procedimiento.
7. Pacientes con una evaluación del nivel basal de neuropatía en el miembro inferior donde se ubica la úlcera diana.
8. Los pacientes deben estar dispuestos a usar calzado de descarga mientras deambulan, durante el período solicitado por el investigador.
9. Una mujer en edad fértil (WOCBP) debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la selección después de firmar el consentimiento informado y una prueba de embarazo negativa con tira reactiva al inicio del estudio (antes de comenzar el tratamiento).
10. Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar una medida anticonceptiva altamente eficaz (métodos que pueden lograr una tasa de fracaso de menos del 1% por año cuando se usan de manera constante y correcta) durante todo el estudio. / Los pacientes varones que sean biológicamente capaces de tener hijos deben aceptar aplicar al menos dos métodos anticonceptivos, incluida la barrera de protección masculina, durante todo el estudio.
11. Pacientes que comprenden y están dispuestos a cumplir con los procedimientos del estudio y dan su consentimiento informado por escrito antes de inscribirse en el estudio o iniciar los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Participar en otro estudio clínico o tratamiento con otro producto en investigación y/o dispositivo médico en los 30 días anteriores a la inclusión en el estudio o dentro de las 5 vidas medias del producto en investigación, lo que sea más largo.
2. Tratamiento actual o anterior (dentro de los 30 días anteriores al inicio del período de preinclusión) de la úlcera objetivo con un tratamiento que podría interferir con la cicatrización de la herida/IMP, como agentes biológicos, factores de crecimiento, equivalentes/sustitutos de la piel (p. ej., Regranex®, Apligraf ®, o Dermagraft®), queratinocitos, plasma rico en plaquetas, productos de colágeno, productos sanguíneos, productos placentarios, oxigenoterapia, esteroides tópicos.
3. Tratamiento actual o anterior (dentro de la semana anterior a la primera dosis de IMP (AUP1602-C o placebo)) con agentes activos para el cuidado de heridas (p. ej., antibióticos locales/tópicos O antibacterianos como plata, yodo, clorhexidina) O antibióticos sistémicos para cualquier indicación.
4. Uso actual o anterior (dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de IMP (AUP1602-C o placebo)) de corticosteroides e inmunosupresores. El tratamiento con agentes inmunosupresores con efectos terapéuticos conocidos durante más de 2 semanas puede considerarse una exclusión y debe consultarse con el monitor médico/patrocinador.
5. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de AUP1602-C o placebo
6. Úlcera de la Universidad de Texas Grado ≥ 3, con absceso profundo, trayecto sinusal, necrosis o gangrena que no puede eliminarse mediante desbridamiento.
7. Diríjase a las úlceras con exudación excesiva que requieran más de un cambio de apósito en un plazo de 24 horas.
8. Dirigirse a las úlceras con maceración de la piel periherida clínicamente significativa.
9. Úlcera objetivo con infección activa conocida o sospechada, que requiere antimicrobianos. Cualquier terapia con antibióticos debe completarse o suspenderse dentro de la semana anterior a la primera dosis de IMP (AUP1602-C o placebo).
10. Dirigirse a las úlceras que requieren intervenciones quirúrgicas vasculares urgentes.
11. Úlcera diana distinta de la UPD que no cicatriza y que cumple los criterios de inclusión (p. ej., incluidas, entre otras, úlceras por presión y heridas por quemaduras).
12. Nivel de creatinina sérica > 3,0 veces el límite superior normal (LSN).
13. Radioterapia previa (dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis de IMP (AUP1602-C o placebo)) de cualquier parte del pie/pierna que tenga la úlcera objetivo en estudio o irradiación corporal total.
14. Se excluirán las enfermedades falciformes, la enfermedad de Reynaud u otras enfermedades vasculares periféricas, incluidas las úlceras venosas de las piernas o cualquier úlcera vasculítica, independientemente de la causa.
15. Deformidad de Charcot activa o inestable del pie en estudio (es decir, el pie está eritematoso, caliente, edematoso y se está remodelando activamente).
16. Pacientes con otros motivos de alteraciones de la cicatrización de heridas: por ejemplo, trastornos hemorrágicos, deficiencia de vitamina K, hipocalcemia, inmunodeficiencias importantes.
17. Enfermedad maligna activa de cualquier tipo, excepto carcinoma de células basales (de piel) que no se ubica junto con la úlcera objetivo. Se puede considerar para ingresar al estudio a un paciente que haya tenido una enfermedad maligna en el pasado, haya completado el tratamiento y actualmente esté libre de enfermedad y sin tratamiento activo durante al menos 3 meses. Las terapias contra el cáncer con efectos terapéuticos conocidos durante más de 3 meses pueden considerarse como exclusión y deben consultarse con el monitor médico/patrocinador.
18. Hemoglobina inferior a 8,5 g/dL
19. Niveles de transaminasas hepáticas y bilirrubina total superiores a 3 veces el LSN.
20. Pacientes que reciben hemodiálisis o terapia de diálisis peritoneal ambulatoria continua (CAPD).
21. Positivo para el virus de la hepatitis B o C (VHB, VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (se aceptan resultados de pruebas serológicas hasta 3 meses antes de la firma del ICF).
22. Pacientes con infección activa confirmada por SARS-CoV-2 y enfermedad relacionada (COVID-19) al inicio (V1) antes de la primera administración del medicamento del ensayo.
23. Cirugía mayor planificada durante el período de preinclusión, tratamiento y seguimiento de eficacia y seguridad posterior al tratamiento del estudio.
24. Abuso conocido de alcohol, drogas o productos médicos. Se permitirá el consumo de tabaco.
25. Tratamiento previo con AUP1602-C.
26. Cualquier condición psicológica o física inestable diagnosticada, incluida una insuficiencia orgánica importante, que pueda interferir con el cumplimiento.
27. Infarto de miocardio diagnosticado dentro del mes anterior al inicio del período de rodaje.
28. Glóbulos blancos (WBC) < 3,0 X 109 células/L；> 12,0 X 109 células/L
29. Albúmina < 2,5 g/dL (o proteína total < 4,0 g/dl).
30. El paciente tiene cualquier otro factor/motivo que pueda, a juicio del Investigador, comprometer la participación y/o el seguimiento en el estudio.
31. Mujer embarazada o lactante al momento de firmar el consentimiento informado y antes de la primera dosis de IMP (AUP1602-C o placebo).
32. Afiliación cercana con el Investigador (p. ej., un pariente cercano, dependiente financieramente del sitio de investigación) o paciente que sea empleado de la empresa del Patrocinador.
33. Pacientes que se encuentren institucionalizados por orden legal o reglamentaria.