Avaliação de AUP12602-C como novo tratamento tópico para DFUs (ESTUDO DIAMEND)

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais
2. Pacientes com DM tipo 1 ou 2 com hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≤ 11,0% OU 97,0 mmol/mol OU 14,9 mmol/l na randomização submetidos a terapia para controle glicêmico usando medicamentos disponíveis para diabetes, incluindo insulina

3. Pacientes com pelo menos uma DFU que preencha todos os seguintes critérios:

   • Úlcera alvo que não cicatriza definida como redução ≤ 20,0% na área em resposta ao SoC durante o período inicial de 2 semanas,
   • Duração: ≥ 4 semanas e ≤ 12 meses na consulta de triagem 1,
   • Localizado na região plantar ou no dorso do pé, ou no tornozelo ou abaixo dele,
   • A úlcera é acessível para administração de ME e pode ser completamente coberta pelos curativos primários e secundários,
   • Espessura total, não envolvendo ossos ou articulações (ou seja, classificação da Universidade do Texas, Grau 1A, 1C, 2A, 2C)(5),
   • Nenhum sinal clínico de infecção ativa da ferida definida pelos critérios IDSA/IWGDF(6) ou evidência clínica de osteomielite na randomização (V1),
   • Área da úlcera alvo entre 1,0-10,0 cm2 após desbridamento na randomização (V1)
   • Úlcera e tecido perilesional adequado para aplicação de curativos de filme (ou seja, sem contra-indicações e espaço perilesional suficiente para segurar o curativo).
4. Pacientes com mais de uma úlcera serão incluídos se as úlceras estiverem separadas por um mínimo de 2,0 cm de tecido saudável. A maior úlcera que atender aos critérios de inclusão será selecionada para o tratamento experimental.
5. Pacientes com índice tornozelo-braquial (ITB) ≥ 0,7 OU índice dedo-braquial (TBI) ≥ 0,5, E pressão sistólica do dedo do pé de pelo menos 50,0 mmHg (ou pressão sistólica do tornozelo de pelo menos 70,0 mmHg se a pressão do dedo do pé não for medido) no pé com a úlcera alvo.
6. Pacientes revascularizados com úlcera que atendam aos critérios de inclusão podem ser incluídos 3,0 meses após o procedimento.
7. Pacientes com avaliação do nível basal de neuropatia no membro inferior onde a úlcera alvo está localizada.
8. Os pacientes devem estar dispostos a usar calçados descarregados, durante a deambulação, pelo período solicitado pelo Investigador.
9. Uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) deve ter um teste sérico de gravidez negativo no momento da triagem após assinar o consentimento informado e um teste de gravidez negativo na linha de base (antes de iniciar o tratamento).
10. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar uma medida contraceptiva altamente eficaz (métodos que podem atingir uma taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta), ao longo do estudo. / Pacientes do sexo masculino que são biologicamente capazes de ter filhos devem concordar em aplicar pelo menos dois métodos de contracepção, incluindo proteção de barreira masculina durante todo o estudo.
11. Pacientes que entendem e estão dispostos a cumprir os procedimentos do estudo e dar consentimento informado por escrito antes da inscrição no estudo ou início dos procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Participar de outro estudo clínico ou tratamento com outro produto sob investigação e/ou dispositivo médico nos 30 dias anteriores à inclusão no estudo ou dentro das 5 meias-vidas do produto sob investigação, o que for mais longo.
2. Tratamento atual ou anterior (dentro de 30 dias antes do início do período de run-in) da úlcera alvo com um tratamento que possa interferir na cicatrização de feridas/MEI, como agentes biológicos, fatores de crescimento, equivalentes/substitutos de pele (por exemplo, Regranex®, Apligraf ® ou Dermagraft®), queratinócitos, plasma rico em plaquetas, produtos de colágeno, hemoderivados, produtos placentários, oxigenoterapia, esteróides tópicos.
3. Tratamento atual ou anterior (dentro de 1 semana antes da primeira dosagem de IMP (AUP1602-C ou placebo)) com agentes ativos para tratamento de feridas (por exemplo, antibióticos locais/tópicos OU antibacterianos como prata, iodo, clorexidina) OU antibióticos sistêmicos para qualquer indicação.
4. Uso atual ou anterior (dentro de 2 semanas antes da primeira dosagem de IMP (AUP1602-C ou placebo)) de corticosteróides e imunossupressores. O tratamento com agentes imunossupressores com efeitos terapêuticos conhecidos por mais de 2 semanas pode ser considerado como exclusão e deve ser consultado com o Monitor/Patrocinador Médico.
5. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do AUP1602-C ou placebo
6. Úlcera da Universidade do Texas Grau ≥ 3, com abscesso profundo, trajeto sinusal, necrose ou gangrena que não pode ser removida por desbridamento.
7. Tratar úlceras com exsudação excessiva que requerem mais de uma troca de curativo em 24 horas.
8. Úlceras alvo com maceração cutânea periferida clinicamente significativa.
9. Úlcera alvo com infecção ativa conhecida ou suspeita, que requer antimicrobianos. Qualquer terapia antibiótica deve ser concluída ou descontinuada dentro de 1 semana antes da primeira dosagem de IMP (AUP1602-C ou placebo).
10. Úlceras alvo que requerem intervenções cirúrgicas vasculares urgentes.
11. Úlcera alvo que não seja DFU que não cicatriza e que cumpra os critérios de inclusão (por exemplo, incluindo, mas não se limitando a, úlceras de pressão, queimaduras).
12. Nível de creatinina sérica> 3,0 vezes o limite superior do normal (LSN).
13. Radioterapia prévia (dentro de 6 semanas antes da primeira dosagem de IMP (AUP1602-C ou placebo)) de qualquer parte do pé/perna que apresenta a úlcera alvo em estudo ou irradiação corporal total.
14. Serão excluídas doenças falciformes, doença de Reynaud ou outras doenças vasculares periféricas, incluindo úlceras venosas de perna ou qualquer úlcera vasculítica, independentemente da causa.
15. Deformidade de Charcot ativa ou instável do pé em estudo (ou seja, o pé está eritematoso, quente, edemaciado e em remodelação ativa).
16. Pacientes com outras razões para distúrbios na cicatrização de feridas: por exemplo, distúrbios hemorrágicos, deficiência de vitamina K, hipocalcemia, deficiências imunológicas graves.
17. Doença maligna ativa de qualquer tipo, exceto carcinoma basocelular (da pele) não co-localizado com a úlcera alvo. Um paciente que teve uma doença maligna no passado, completou o tratamento e atualmente está livre da doença e não está em tratamento ativo por pelo menos 3 meses, pode ser considerado para entrada no estudo. As terapias contra o câncer com efeitos terapêuticos conhecidos por mais de 3 meses podem ser consideradas como exclusão e devem ser consultadas com o Monitor/Patrocinador Médico.
18. Hemoglobina inferior a 8,5 g/dL
19. Níveis de transaminase hepática e bilirrubina total superiores a 3 vezes o LSN.
20. Pacientes recebendo hemodiálise ou terapia de diálise peritoneal ambulatorial contínua (CAPD).
21. Positivo para vírus da hepatite B ou C (HBV, HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) (resultados de testes sorológicos até 3 meses antes da assinatura da CIF são aceitos).
22. Pacientes com infecção ativa confirmada por SARS-CoV-2 e doença relacionada (COVID-19) na linha de base (V1) antes da primeira administração do medicamento experimental.
23. Cirurgia de grande porte planejada durante o período de run-in, tratamento e eficácia pós-tratamento e acompanhamento de segurança do estudo.
24. Abuso conhecido de álcool, drogas ou produtos médicos. O uso de tabaco será permitido.
25. Tratamento prévio com AUP1602-C.
26. Qualquer condição psicológica ou física instável diagnosticada, incluindo falência grave de órgãos que possa interferir na adesão.
27. Infarto do miocárdio diagnosticado dentro de 1 mês antes do início do período de rodagem.
28. Glóbulos brancos (leucócitos) <3,0 x 109 células/L;> 12,0 x 109 células/L
29. Albumina < 2,5 g/dL (ou proteína total < 4,0 g/dL).
30. O paciente possui qualquer outro fator/motivo que possa, na opinião do Investigador, comprometer a participação e/ou acompanhamento no estudo.
31. Mulher grávida ou amamentando no momento da assinatura do consentimento informado e antes da primeira dosagem de ME (AUP1602-C ou placebo).
32. Afiliação próxima ao Investigador (por exemplo, um parente próximo, dependente financeiramente do centro de investigação) ou paciente que seja funcionário da empresa do Patrocinador.
33. Pacientes que estão institucionalizados por ordem legal ou regulatória.