Androgener och NAFLD longitudinell kohortstudie
Androgener och icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) hos kvinnor i reproduktiv ålder med och utan polycystiskt ovariesyndrom (PCOS)
Forskarna vill lära sig hur androgener, en typ av könshormon, kan påverka alkoholfri fettlever (NAFLD) hos unga kvinnor över tid. NAFLD inträffar när fett byggs upp i levern, vilket kan orsaka skador på levern såsom inflammation eller ärrbildning.
Unga kvinnor med ett tillstånd som kallas polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) har en hög risk för NAFLD, och de har ofta också höga androgennivåer. Så forskarna rekryterar unga kvinnor med PCOS såväl som de utan PCOS, och kommer att jämföra förändringar i NAFLD över tid mellan unga kvinnor med och utan PCOS.
Denna studie finansieras av National Institutes of Health
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Studiens centrala hypotes är att androgener främjar leverskada och NAFLD/NASH-progression i PCOS, vilket uppstår genom avvikande lipidaktivitet (inklusive lipotoxicitet och dysreglerad de novo lipogenes), delvis från androgena effekter på visceral fettvävnad (moms). Data från unga kvinnor som tar exogent testosteron visar omfördelning av fett från subkutana till viscerala lagren I den allmänna befolkningen främjar moms NASH genom flera etablerade vägar, inklusive produktion av vävnadsskadande eller "lipotoxiska" lipider såsom vissa fosfolipider, sfingomyelin och ceramidarter. Nya data visar androgenassocierad ökning av serumglycerofosfolipider hos kvinnor med PCOS, en lipidklass som är associerad med NASH hos kvinnor. Dessutom kan androgenassocierad de novo lipogenes (DNL) bidra till NASH hos kvinnor. Hepatisk DNL är en nyckelkälla till lipidackumulering, och medutredare vid Duke University upptäckte nyligen en enzymatisk balans som reglerar lever-DNL med dysreglering av denna väg (återspeglas av grenkedjig keto och aminosyror) som förutsäger utbredd NASH hos människor. Androgeninducerad de novo lipogenes förekommer också i odlade hepatocyter från kvinnor (men inte män) vilket stöder forskarnas fokuserade utvärdering av sambandet mellan androgener, dysregulerad lever-DNL och NASH vid PCOS.
Eftersom befintliga data stödjer androgena effekter på lever- och visceralt fett hos kvinnor, kommer forskarna nu att fastställa förhållandet mellan androgener och leverskada och progression i PCOS och de potentiella mekanistiska bidragen från moms och avvikande lipidmetabolism till denna process. Teamet inkluderar kliniska och translationella forskare vid två centra (UCSF och Duke) med expertis inom NAFLD, PCOS, fetma och lipidmetabolism, med erfarenhet av samarbete. Studiegruppen kommer att utnyttja en befintlig välkarakteriserad PCOS-kohort29 för att följa 150 kvinnor i reproduktiv ålder med NASH (125 PCOS och 25 icke-PCOS-kontroller) för att åstadkomma detta.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Lily C Carbullido, B.S.
- Telefonnummer: 415-502-3725
- E-post: myliverhealth@ucsf.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Jasmine Gamez
Studieorter
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- Rekrytering
- University of California San Francisco
-
Kontakt:
- Jasmine Gamez, B.S.
- Telefonnummer: 415-353-9240
- E-post: jasmine.gamez@ucsf.edu
-
Kontakt:
- Lily C Carbullido, B.S.
- Telefonnummer: 415-502-3725
- E-post: myliverhealth@ucsf.edu
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27708
- Har inte rekryterat ännu
- Duke University
-
Kontakt:
- Linda Perry, R.N.
- E-post: linda.blalock@duke.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Metabolisk associerad steatohepatit (MASH) (tidigare NASH)
- PCOS
- Icke-PCOS
Exklusions kriterier:
- Höga nivåer av alkoholanvändning (mer än 7 drinkar i veckan)
- Nuvarande graviditet
- Andra orsaker till leversteatos
- Viktminskning med mer än 10 % kroppsvikt under de senaste 6 månaderna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
MASLD och PCOS hyperandrogenism
Patienter med MASLD och PCOS med fenotypen hyperandrogenism
|
|
MASLD och PCOS icke-hyperandrogenism
Patienter med MASLD och PCOS med fenotypen icke-hyperandrogenism
|
|
MASLD och ingen PCOS
Patienter med metabolisk dysfunktion associerad steatotisk leversjukdom (MASLD) och ingen PCOS
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring av leverstelhet
Tidsram: från baslinjen till uppföljning av år 3.
|
Genomsnittlig förändring i leverstyvhet (kPA) på magnetisk resonanselastografi (MRE)
|
från baslinjen till uppföljning av år 3.
|
|
Visceral Adipose Tissue (VAT) association till MASH svårighetsgrad
Tidsram: vid baslinjen
|
Momsvolym (cm3) kommer att bestämmas på magnetisk resonanselektrografi (MRE)
|
vid baslinjen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svårighetsgrad av leverstelhet
Tidsram: vid baslinjen
|
Svårighetsgraden av leverstelhet kommer att bestämmas med magnetisk resonanselektrografi (MRE)
|
vid baslinjen
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Monika A Sarkar, M.D., M.A.S, University of California, San Francisco
- Huvudutredare: Amreen Dinani, MD, Duke University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Sarkar MA, Suzuki A, Abdelmalek MF, Yates KP, Wilson LA, Bass NM, Gill R, Cedars M, Terrault N; NASH Clinical Research Network. Testosterone is Associated With Nonalcoholic Steatohepatitis and Fibrosis in Premenopausal Women With NAFLD. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021 Jun;19(6):1267-1274.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2020.09.045. Epub 2020 Oct 1.
- Sarkar M, Terrault N, Chan W, Cedars MI, Huddleston HG, Duwaerts CC, Balitzer D, Gill RM. Polycystic ovary syndrome (PCOS) is associated with NASH severity and advanced fibrosis. Liver Int. 2020 Feb;40(2):355-359. doi: 10.1111/liv.14279. Epub 2019 Nov 12.
- Sarkar M, Yates K, Suzuki A, Lavine J, Gill R, Ziegler T, Terrault N, Dhindsa S. Low Testosterone Is Associated With Nonalcoholic Steatohepatitis and Fibrosis Severity in Men. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021 Feb;19(2):400-402.e2. doi: 10.1016/j.cgh.2019.11.053. Epub 2019 Dec 5.
- Sarkar M, Terrault N, Duwaerts CC, Tien P, Cedars MI, Huddleston H. The Association of Hispanic Ethnicity with Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Polycystic Ovary Syndrome. Curr Opin Gynecol Obstet. 2018 Feb 20;1(1):24-33. Epub 2018 Apr 5.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 23-39040
- 1R01DK134633-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt: NIDDK)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .