Estudio de cohorte longitudinal de andrógenos y NAFLD
Andrógenos y enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) en mujeres en edad reproductiva con y sin síndrome de ovario poliquístico (SOP)
Los investigadores quieren saber cómo los andrógenos, un tipo de hormona sexual, podrían afectar el hígado graso no alcohólico (NAFLD) en mujeres jóvenes con el tiempo. NAFLD ocurre cuando la grasa se acumula en el hígado, lo que puede causar daño al hígado, como inflamación o cicatrización.
Las mujeres jóvenes con una afección llamada síndrome de ovario poliquístico (SOP) tienen un alto riesgo de sufrir NAFLD y, a menudo, también tienen niveles altos de andrógenos. Por lo tanto, los investigadores están reclutando mujeres jóvenes con SOP y sin SOP, y compararán los cambios en NAFLD a lo largo del tiempo entre mujeres jóvenes con y sin SOP.
Este estudio está financiado por los Institutos Nacionales de Salud.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La hipótesis central del estudio es que los andrógenos promueven la lesión hepática y la progresión de NAFLD/NASH en el síndrome de ovario poliquístico, que se produce a través de una actividad lipídica aberrante (incluida la lipotoxicidad y la lipogénesis de novo desregulada), en parte debido a los efectos androgénicos sobre el tejido adiposo visceral (IVA). Los datos en mujeres jóvenes que toman testosterona exógena muestran una redistribución de la grasa desde los depósitos subcutáneos a los viscerales. En la población general, el VAT promueve la EHNA a través de varias vías establecidas, incluida la producción de lípidos "lipotóxicos" o perjudiciales para los tejidos, como algunas especies de fosfolípidos, esfingomielina y ceramidas. Datos recientes muestran un aumento asociado a los andrógenos en los glicerofosfolípidos séricos en mujeres con síndrome de ovario poliquístico, una clase de lípidos que se asocia con EHNA en mujeres. Además, la lipogénesis de novo (DNL) asociada a andrógenos puede contribuir a la EHNA en las mujeres. El DNL hepático es una fuente clave de acumulación de lípidos, y los coinvestigadores de la Universidad de Duke descubrieron recientemente un equilibrio enzimático que regula el DNL hepático con una desregulación de esta vía (reflejada por ceto de cadena ramificada y aminoácidos) que predice la EHNA prevalente en humanos. La lipogénesis de novo inducida por andrógenos también ocurre en hepatocitos cultivados de mujeres (pero no de hombres), lo que respalda la evaluación centrada de los investigadores de la relación entre los andrógenos, el DNL hepático desregulado y la EHNA en el síndrome de ovario poliquístico.
Dado que los datos existentes respaldan los efectos androgénicos sobre la grasa hepática y visceral en las mujeres, los investigadores ahora determinarán la relación de los andrógenos con la lesión hepática y la progresión del síndrome de ovario poliquístico y las posibles contribuciones mecanísticas del VAT y el metabolismo aberrante de los lípidos a este proceso. El equipo incluye investigadores clínicos y traslacionales en dos centros (UCSF y Duke) con experiencia en NAFLD, SOP, obesidad y metabolismo de lípidos, con un historial de colaboración. El equipo del estudio aprovechará una cohorte de SOP bien caracterizada existente29 para seguir a 150 mujeres en edad reproductiva con NASH (125 SOP y 25 controles sin SOP) para lograr esto.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Lily C Carbullido, B.S.
- Número de teléfono: 415-502-3725
- Correo electrónico: myliverhealth@ucsf.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jasmine Gamez
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Reclutamiento
- University of California San Francisco
-
Contacto:
- Jasmine Gamez, B.S.
- Número de teléfono: 415-353-9240
- Correo electrónico: jasmine.gamez@ucsf.edu
-
Contacto:
- Lily C Carbullido, B.S.
- Número de teléfono: 415-502-3725
- Correo electrónico: myliverhealth@ucsf.edu
-
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27708
- Aún no reclutando
- Duke University
-
Contacto:
- Linda Perry, R.N.
- Correo electrónico: linda.blalock@duke.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Esteatohepatitis metabólica asociada (MASH) (anteriormente NASH)
- SOP
- Sin síndrome de ovario poliquístico
Criterio de exclusión:
- Altos niveles de consumo de alcohol (más de 7 tragos por semana)
- Embarazo actual
- Otras causas de esteatosis hepática
- Pérdida de peso superior al 10% del peso corporal en los últimos 6 meses.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Hiperandrogenismo MASLD y SOP
Pacientes con MASLD y SOP con fenotipo de hiperandrogenismo
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MASLD y SOP no hiperandrogenismo
Pacientes con MASLD y SOP con fenotipo de no hiperandrogenismo
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MASLD y sin SOP
Pacientes con enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD) y sin síndrome de ovario poliquístico
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio de rigidez del hígado
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el seguimiento del tercer año.
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Cambio medio en la rigidez del hígado (kPA) en la elastografía por resonancia magnética (MRE)
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desde el inicio hasta el seguimiento del tercer año.
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Asociación del tejido adiposo visceral (IVA) con la gravedad de MASH
Periodo de tiempo: en la línea de base
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El volumen del IVA (cm3) se determinará mediante electrografía por resonancia magnética (MRE)
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en la línea de base
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Gravedad de la rigidez del hígado
Periodo de tiempo: en la línea de base
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La gravedad de la rigidez del hígado se determinará mediante electrografía por resonancia magnética (MRE)
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en la línea de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Monika A Sarkar, M.D., M.A.S, University of California, San Francisco
- Investigador principal: Amreen Dinani, MD, Duke University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Sarkar MA, Suzuki A, Abdelmalek MF, Yates KP, Wilson LA, Bass NM, Gill R, Cedars M, Terrault N; NASH Clinical Research Network. Testosterone is Associated With Nonalcoholic Steatohepatitis and Fibrosis in Premenopausal Women With NAFLD. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021 Jun;19(6):1267-1274.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2020.09.045. Epub 2020 Oct 1.
- Sarkar M, Terrault N, Chan W, Cedars MI, Huddleston HG, Duwaerts CC, Balitzer D, Gill RM. Polycystic ovary syndrome (PCOS) is associated with NASH severity and advanced fibrosis. Liver Int. 2020 Feb;40(2):355-359. doi: 10.1111/liv.14279. Epub 2019 Nov 12.
- Sarkar M, Yates K, Suzuki A, Lavine J, Gill R, Ziegler T, Terrault N, Dhindsa S. Low Testosterone Is Associated With Nonalcoholic Steatohepatitis and Fibrosis Severity in Men. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021 Feb;19(2):400-402.e2. doi: 10.1016/j.cgh.2019.11.053. Epub 2019 Dec 5.
- Sarkar M, Terrault N, Duwaerts CC, Tien P, Cedars MI, Huddleston H. The Association of Hispanic Ethnicity with Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Polycystic Ovary Syndrome. Curr Opin Gynecol Obstet. 2018 Feb 20;1(1):24-33. Epub 2018 Apr 5.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 23-39040
- 1R01DK134633-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.: NIDDK)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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