Androgének és NAFLD longitudinális kohorsz-tanulmány

A tanulmány központi hipotézise az, hogy az androgének elősegítik a májkárosodást és a NAFLD/NASH progresszióját PCOS-ben, ami a kóros lipidaktivitáson (beleértve a lipotoxicitást és a de novo lipogenezist is szabályozatlan), részben a zsigeri zsírszövetre (VAT) gyakorolt ​​androgén hatások miatt következik be. Az exogén tesztoszteront szedő fiatal nőkre vonatkozó adatok azt mutatják, hogy a zsír újraeloszlik a bőr alatti raktárból a zsigeri raktárba. Az általános populációban a VAT több ismert úton is elősegíti a NASH-t, beleértve a szövetkárosító vagy „lipotoxikus” lipidek, például egyes foszfolipidek, szfingomielin és ceramid fajok termelését. A legújabb adatok azt mutatják, hogy a szérum glicerofoszfolipidek androgénekkel összefüggő növekedése a PCOS-ben szenvedő nőknél, egy olyan lipidosztályban, amely a nők NASH-jához kapcsolódik. Ezenkívül az androgén-asszociált de novo lipogenezis (DNL) hozzájárulhat a NASH kialakulásához nőkben. A máj DNL a lipidfelhalmozódás kulcsfontosságú forrása, és a Duke Egyetem kutatótársai nemrég fedeztek fel egy enzimatikus egyensúlyt, amely szabályozza a máj DNL-t, ennek az útvonalnak a szabályozási zavarával (amelyet az elágazó láncú keto- és aminosavak tükröznek), ami előrejelzi az emberekben előforduló NASH-t. Androgén által kiváltott de novo lipogenezis a nők (de nem férfiak) tenyésztett hepatocitáiban is előfordul, ami alátámasztja a kutatókat az androgének, a diszregulált hepatikus DNL és a NASH közötti kapcsolat összpontosításában a PCOS-ben.

Mivel a meglévő adatok alátámasztják a nők máj- és zsigeri zsírjára gyakorolt ​​androgén hatásokat, a kutatók most meg fogják határozni az androgének összefüggését a májkárosodással és a PCOS progressziójával, valamint az áfa és a rendellenes lipidanyagcsere lehetséges mechanikai hozzájárulását ehhez a folyamathoz. A csapatban két központ (UCSF és Duke) klinikai és transzlációs kutatói vannak, akik szakértelemmel rendelkeznek a NAFLD, a PCOS, az elhízás és a lipidanyagcsere területén, és tapasztalattal rendelkeznek az együttműködésről. A kutatócsoport egy meglévő, jól jellemzett PCOS kohorszot29 fog felhasználni, hogy 150 NASH-ban szenvedő reproduktív korú nőt (125 PCOS és 25 nem PCOS kontroll) kövessen ennek elérése érdekében.