Studie av TRX-920 för patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

Ämnen måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till registrering i studien:

1. Undertecknat och daterat formulär för informerat samtycke
2. Histologiskt och cytologiskt bekräftade avancerade solida tumörmaligniteter som är refraktära mot standardterapi eller inte har någon accepterad standardterapi.
3. Solida tumörer som är mätbara eller utvärderbara enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1). Målskador som tidigare har bestrålats kommer inte att anses vara mätbara (lesion).
4. Kvinna eller man, 18 år eller äldre.
5. ECOG-prestandastatus 0 eller 1.
6. QTcF ≤ 480 ms vid screening.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med homozygota eller sammansatta heterozygota genotyper för UGT1A1*28 och *6 alleler (t.ex. *28/*28, *6/*6, *6/*28).
2. Kliniskt signifikant komorbiditet såsom instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (NYHA grad III eller IV), okontrollerad hypertoni (>160/100 mmHg trots optimal medicinsk behandling), kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) med frekventa exacerbationer, refraktär astma, inflammatorisk tarmsjukdom eller tarmobstruktion.
3. Akut hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka (CVA) inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
4. Metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller anfallsstörning på grund av underliggande malignitet förutom de som har behandlats och har stabila CNS-metastaser eller är asymtomatiska.
5. AIDS-definierande opportunistiska infektioner under de senaste 12 månaderna.
6. HBV-infektion (positiv HBsAg) förutom bärare av inaktivt HBV enligt definitionen av negativ HBeAg med normalt ALT- och HBV-DNA < 2 000 IE/mL eller HCV-infektion (positiv anti-HCV-antikropp) förutom de med odetekterbart HCV-RNA.

7. Otillräcklig benmärgsreserv, lever- eller njurfunktion som definieras av något av följande laboratorievärden:

   1. absolut neutrofilantal (ANC) < 1500/µL
   2. trombocytantal < 90 000/µL
   3. hemoglobin < 9 g/dL
   4. totalt bilirubin > 1,5*den övre normalgränsen (ULN)
   5. aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 3*ULN om inga levermetastaser förekommer; > 5*ULN om levermetastaser förekommer
   6. Icke-indexerad eGFR < 60 ml/min (formel i bilaga 4)
8. Toxicitet som härrör från tidigare terapi eller kirurgiska ingrepp som ännu inte lösts till ≤ NCI CTCAE v5.0 Grad 1 med undantag för alopeci, hudhyperpigmentering eller hypopigmentering eller grad 2 toxicitet med förhandsgodkännande av Medical Monitor.
9. Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet eller eventuella pågående postoperativa komplikationer.
10. Får någon strålbehandling inom 3 månader
11. Få någon (utredande eller godkänd) anti-cancerterapi (inklusive kemoterapi eller riktad terapi) inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet
12. En historia av uppenbara allergiska reaktioner mot irinotekaninjektion (doserad med tidigare behandling med profylaktiskt läkemedel)
13. Om kvinnan är gravid eller ammar
14. Om män eller kvinnor i fertil ålder, ovilliga att använda effektiva preventivmedel under studien och i minst 3 månader (män) eller 1 månad (kvinnor) efter den sista dosen av studieläkemedlet. Effektiva preventivmetoder inkluderar implantat, injicerbara p-piller, kombinerade orala preventivmedel, intrauterina anordningar (IUD), sexuell avhållsamhet, kirurgisk sterilisering eller en partner som är steril.
15. Får levande försvagat vaccin inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
16. Förväntad livslängd < 3 månader.
17. Andra tidigare eller pågående villkor som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna påverka försökspersonens säkerhet, äventyrar försökspersonens förmåga att uppfylla studiekraven eller försämrar bedömningen av studieresultat.