Estudio de TRX-920 para pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir todos los siguientes criterios para ser elegibles para inscribirse en el estudio:

1. Formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
2. Neoplasias malignas de tumores sólidos avanzados confirmadas histológica y citológicamente que son refractarias a la terapia estándar o que no tienen una terapia estándar aceptada.
3. Tumores sólidos que son medibles o evaluables según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1). Las lesiones diana que hayan sido previamente irradiadas no se considerarán medibles (lesión).
4. Mujer o hombre, de 18 años o más.
5. Estado funcional ECOG 0 o 1.
6. QTcF ≤ 480 ms en el momento del cribado.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con genotipos homocigotos o heterocigotos compuestos para los alelos UGT1A1*28 y *6 (p. ej., *28/*28, *6/*6, *6/*28).
2. Comorbilidad clínicamente significativa, como angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (grado III o IV de la NYHA), hipertensión no controlada (>160/100 mmHg a pesar del tratamiento médico óptimo), enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con exacerbaciones frecuentes, asma refractaria, enfermedad inflamatoria intestinal. u obstrucción intestinal.
3. Infracción aguda de miocardio o accidente cerebrovascular (ACV) dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
4. Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o trastorno convulsivo debido a una neoplasia maligna subyacente, excepto aquellos que han sido tratados y tienen metástasis estables en el SNC o son asintomáticos.
5. Infecciones oportunistas que definen el SIDA en los últimos 12 meses.
6. Infección por VHB (HBsAg positivo), excepto para portadores de VHB inactivo según lo definido por HBeAg negativo con ALT normal y ADN del VHB < 2000 UI/mL o infección por VHC (anticuerpo anti-VHC positivo), excepto para aquellos con ARN del VHC indetectable.

7. Reserva inadecuada de médula ósea, función hepática o renal según lo definido por cualquiera de los siguientes valores de laboratorio:

   1. recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1500/μL
   2. recuento de plaquetas < 90.000/μL
   3. hemoglobina < 9 g/dl
   4. Bilirrubina total > 1,5*el límite superior normal (LSN)
   5. aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT)> 3 * LSN si no hay metástasis hepáticas presentes; > 5*LSN si hay metástasis hepáticas presentes
   6. TFGe no indexada < 60 ml/min (fórmula en el Apéndice 4)
8. Toxicidades resultantes de terapias o procedimientos quirúrgicos previos que aún no se han resuelto a ≤ NCI CTCAE v5.0 Grado 1 con la excepción de alopecia, hiperpigmentación o hipopigmentación de la piel o toxicidad de grado 2 con la aprobación previa del monitor médico.
9. Procedimientos quirúrgicos mayores (según lo definido por el investigador) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o cualquier complicación posoperatoria en curso.
10. Recibir cualquier radioterapia dentro de los 3 meses.
11. Recibir cualquier terapia contra el cáncer (en investigación o aprobada) (incluida la quimioterapia o la terapia dirigida) dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
12. Antecedentes de reacciones alérgicas aparentes a la inyección de irinotecán (dosificada con tratamiento previo con fármaco profiláctico)
13. Si es mujer, está embarazada o amamantando.
14. Si son hombres o mujeres en edad fértil, que no desean utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y durante al menos 3 meses (hombres) o 1 mes (mujeres) después de la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos eficaces incluyen implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, dispositivos intrauterinos (DIU), abstinencia sexual, esterilización quirúrgica o una pareja estéril.
15. Recibir vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
16. Esperanza de vida < 3 meses.
17. Otras condiciones previas o en curso que, en opinión del investigador, podrían afectar la seguridad del sujeto, comprometer la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio o perjudicar la evaluación de los resultados del estudio.