Estudo do TRX-920 para pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

Os participantes devem atender a todos os critérios a seguir para serem elegíveis para inscrição no estudo:

1. Termo de consentimento informado assinado e datado
2. Malignidades de tumores sólidos avançados confirmadas histológica e citologicamente que são refratárias à terapia padrão ou não têm terapia padrão aceita.
3. Tumores sólidos que são mensuráveis ​​ou avaliáveis ​​de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1). Lesões alvo que foram previamente irradiadas não serão consideradas mensuráveis ​​(lesão).
4. Mulher ou homem, com 18 anos ou mais.
5. Status de desempenho ECOG 0 ou 1.
6. QTcF ≤ 480 ms na triagem.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com genótipos homozigotos ou heterozigotos compostos para alelos UGT1A1*28 e *6 (por exemplo, *28/*28, *6/*6, *6/*28).
2. Comorbidade clinicamente significativa, como angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (Grau NYHA III ou IV), hipertensão não controlada (>160/100 mmHg apesar do tratamento médico ideal), doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) com exacerbações frequentes, asma refratária, doença inflamatória intestinal ou obstrução intestinal.
3. Infração aguda do miocárdio ou acidente cerebrovascular (AVC) nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
4. Metástase do sistema nervoso central (SNC) ou distúrbio convulsivo devido a malignidade subjacente, exceto aqueles que foram tratados e têm metástases estáveis ​​no SNC ou são assintomáticos.
5. Infecções oportunistas definidoras de AIDS nos últimos 12 meses.
6. Infecção por HBV (HBsAg positivo), exceto para portadores de HBV inativo, conforme definido por HBeAg negativo com ALT normal e DNA de HBV < 2.000 UI/mL ou infecção por HCV (anticorpo anti-HCV positivo), exceto para aqueles com RNA de HCV indetectável.

7. Reserva inadequada de medula óssea, função hepática ou renal, conforme definido por qualquer um dos seguintes valores laboratoriais:

   1. contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1500/µL
   2. contagem de plaquetas < 90.000/µL
   3. hemoglobina < 9 g/dL
   4. bilirrubina total > 1,5*o limite superior do normal (LSN)
   5. aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 3*ULN se não houver metástases hepáticas; > 5*ULN se houver metástases hepáticas
   6. TFGe não indexada < 60 mL/min (fórmula no Apêndice 4)
8. Toxicidades resultantes de terapia anterior ou procedimentos cirúrgicos ainda não resolvidos para ≤ NCI CTCAE v5.0 Grau 1, com exceção de alopecia, hiperpigmentação ou hipopigmentação da pele ou toxicidade de grau 2 com aprovação prévia do Monitor Médico.
9. Procedimentos cirúrgicos importantes (conforme definido pelo Investigador) nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo ou quaisquer complicações pós-operatórias em curso.
10. Receber qualquer radioterapia dentro de 3 meses
11. Receber qualquer terapia anticâncer (em investigação ou aprovada) (incluindo quimioterapia ou terapia direcionada) dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo
12. História de reações alérgicas aparentes à injeção de irinotecano (dosado com tratamento prévio com medicamento profilático)
13. Se for mulher, estiver grávida ou amamentando
14. Se homens ou mulheres com potencial para engravidar, não desejam usar métodos anticoncepcionais eficazes durante o estudo e por pelo menos 3 meses (homens) ou 1 mês (mulheres) após a última dose do medicamento do estudo. Os métodos contraceptivos eficazes incluem implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, dispositivos intra-uterinos (DIU), abstinência sexual, esterilização cirúrgica ou um parceiro estéril.
15. Receber vacina viva atenuada 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
16. Expectativa de vida < 3 meses.
17. Outras condições anteriores ou em curso que, na opinião do investigador, possam afetar a segurança do sujeito, comprometer a capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo ou prejudicar a avaliação dos resultados do estudo.