Studie zu TRX-920 für Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um für die Aufnahme in die Studie in Frage zu kommen:

1. Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung
2. Histologisch und zytologisch bestätigte fortgeschrittene bösartige Tumorerkrankungen, die auf eine Standardtherapie nicht ansprechen oder für die keine anerkannte Standardtherapie gilt.
3. Solide Tumoren, die gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) messbar oder auswertbar sind. Zielläsionen, die zuvor bestrahlt wurden, gelten nicht als messbar (Läsion).
4. Weiblich oder männlich, 18 Jahre oder älter.
5. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
6. QTcF ≤ 480 ms beim Screening.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit homozygoten oder zusammengesetzten heterozygoten Genotypen für UGT1A1*28- und *6-Allele (z. B. *28/*28, *6/*6, *6/*28).
2. Klinisch signifikante Komorbidität wie instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz (NYHA-Grad III oder IV), unkontrollierter Bluthochdruck (>160/100 mmHg trotz optimaler medizinischer Behandlung), chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) mit häufigen Exazerbationen, refraktäres Asthma, entzündliche Darmerkrankung oder Darmverschluss.
3. Akuter Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall (CVA) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
4. Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder Anfallsleiden aufgrund einer zugrunde liegenden Malignität, mit Ausnahme derjenigen, die behandelt wurden und stabile ZNS-Metastasen aufweisen oder asymptomatisch sind.
5. AIDS-definierende opportunistische Infektionen innerhalb der letzten 12 Monate.
6. HBV-Infektion (positives HBsAg), außer bei Trägern von inaktivem HBV, wie durch negatives HBeAg mit normaler ALT und HBV-DNA < 2.000 IU/ml definiert, oder HCV-Infektion (positiver Anti-HCV-Antikörper), außer bei denen mit nicht nachweisbarer HCV-RNA.

7. Unzureichende Knochenmarkreserve, Leber- oder Nierenfunktion, definiert durch einen der folgenden Laborwerte:

   1. absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1500/µL
   2. Thrombozytenzahl < 90.000/µL
   3. Hämoglobin < 9 g/dl
   4. Gesamtbilirubin > 1,5*obere Normgrenze (ULN)
   5. Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) > 3*ULN, wenn keine Lebermetastasen vorhanden sind; > 5*ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
   6. Nicht indizierte eGFR < 60 ml/min (Formel in Anhang 4)
8. Toxizitäten aufgrund früherer Therapien oder chirurgischer Eingriffe, die noch nicht auf ≤ NCI CTCAE v5.0 Grad 1 abgeklungen sind, mit Ausnahme von Alopezie, Hauthyperpigmentierung oder -hypopigmentierung oder Toxizität Grad 2 mit vorheriger Genehmigung des Medical Monitor.
9. Größere chirurgische Eingriffe (wie vom Prüfer definiert) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder jeglicher anhaltender postoperativer Komplikationen.
10. Erhalt einer Strahlentherapie innerhalb von 3 Monaten
11. Erhalt einer (in der Prüfung befindlichen oder zugelassenen) Krebstherapie (einschließlich Chemotherapie oder gezielter Therapie) innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
12. Offensichtliche allergische Reaktionen auf eine Irinotecan-Injektion in der Vorgeschichte (Dosierung mit vorheriger Behandlung mit einem prophylaktischen Arzneimittel)
13. Wenn weiblich, schwanger ist oder stillt
14. Wenn Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter nicht bereit sind, während der Studie und für mindestens 3 Monate (Männer) bzw. 1 Monat (Frauen) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Zu den wirksamen Verhütungsmethoden gehören Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessare (IUPs), sexuelle Abstinenz, chirurgische Sterilisation oder ein steriler Partner.
15. Erhalt eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
16. Lebenserwartung < 3 Monate.
17. Andere frühere oder anhaltende Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen, die Fähigkeit des Probanden zur Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen oder die Bewertung der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.