- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06143774
Studie TRX-920 pro pacienty s pokročilými solidními nádory
Fáze I, otevřená studie zaměřená na vyhledání dávky k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti perorálního gelu TRX-920 (10 mg a 30 mg) u pacientů s pokročilými pevnými nádory
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o první studii, ve které je studovaný lék TRX-920 Oral Gel podáván lidem. Jako metabolit irinotekanu však SN38 prokázal svou účinnost při léčbě kolorektálního karcinomu a rakoviny slinivky břišní. TRX-920 také prokázal svůj protinádorový účinek u různých rakovinných buněčných linií a zvířecích modelů. Účelem této studie je najít nejvyšší dávku studovaného léku, kterou lze podat, aniž by to způsobilo významné vedlejší účinky, vedlejší účinek studovaného léku, koncentraci studovaného léku v krvi a účinek na vaši konkrétní rakovinu .
Klinická studie bude provedena na Tchaj-wanu. Lék použitý v této studii je zkušebním produktem (TRX-920 Oral Gel), který je zdarma poskytován společností TaiRx, Inc. (farmaceutická společnost na Tchaj-wanu a je sponzorem této studie) a je potenciálním perorálním anti -terapii rakoviny pro pacienty trpící různými druhy rakoviny.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Yen-Ling Chen, Ph.D.
- Telefonní číslo: 113 +886226535007
- E-mail: yenlingchen@trx.com.tw
Studijní místa
-
-
-
Taichung, Tchaj-wan
- Nábor
- China Medical University Hospital
-
Kontakt:
- Li-Yuan Bai, M.D.
- Telefonní číslo: +886975680928
- E-mail: lybai6@gmail.com
-
Taipei, Tchaj-wan
- Zatím nenabíráme
- Taipei Medical University Hospital
-
Kontakt:
- Chao-Hua Chiu, M.D.
- Telefonní číslo: +886970405247
- E-mail: chaohuachiu@gmail.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohly zapsat do studie:
- Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu
- Histologicky a cytologicky potvrzené pokročilé malignity solidních nádorů, které jsou refrakterní na standardní léčbu nebo nemají žádnou akceptovanou standardní léčbu.
- Solidní nádory, které jsou měřitelné nebo hodnotitelné podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1). Cílové léze, které byly dříve ozářeny, nebudou považovány za měřitelné (léze).
- Žena nebo muž, 18 let nebo starší.
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
- QTcF ≤ 480 ms při screeningu.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s homozygotními nebo složenými heterozygotními genotypy pro alely UGT1A1*28 a *6 (např. *28/*28, *6/*6, *6/*28).
- Klinicky významné komorbidity, jako je nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (NYHA stupeň III nebo IV), nekontrolovaná hypertenze (>160/100 mmHg navzdory optimální léčbě), chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) s častými exacerbacemi, refrakterní astma, zánětlivé onemocnění střev nebo střevní obstrukce.
- Akutní infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda (CVA) během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
- Metastáza centrálního nervového systému (CNS) nebo záchvatová porucha způsobená základním zhoubným nádorem s výjimkou těch, kteří byli léčeni a mají stabilní metastázy do CNS nebo jsou asymptomatičtí.
- AIDS definující oportunní infekce za posledních 12 měsíců.
- Infekce HBV (pozitivní HBsAg) s výjimkou přenašeče inaktivního HBV definovaného jako negativní HBeAg s normální ALT a HBV DNA < 2 000 IU/ml nebo infekce HCV (pozitivní anti-HCV protilátka) kromě těch s nedetekovatelnou HCV RNA.
Nedostatečná zásoba kostní dřeně, funkce jater nebo ledvin, jak je definováno některou z následujících laboratorních hodnot:
- absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1500/µl
- počet krevních destiček < 90 000/ul
- hemoglobin < 9 g/dl
- celkový bilirubin > 1,5* horní hranice normálu (ULN)
- aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 3*ULN, pokud nejsou přítomny metastázy v játrech; > 5*ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
- Neindexované eGFR < 60 ml/min (vzorec v příloze 4)
- Toxicita vyplývající z předchozí terapie nebo chirurgických postupů, které se dosud nevyřešily na ≤ NCI CTCAE v5.0 stupeň 1, s výjimkou alopecie, kožní hyperpigmentace nebo hypopigmentace nebo toxicity stupně 2 s předchozím souhlasem lékařského monitoru.
- Velké chirurgické zákroky (jak je definováno zkoušejícím) během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo jakýmikoli probíhajícími pooperačními komplikacemi.
- Absolvování jakékoli radioterapie do 3 měsíců
- Podávání jakékoli (zkušební nebo schválené) protinádorové terapie (včetně chemoterapie nebo cílené terapie) během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku
- Anamnéza zjevných alergických reakcí na injekci irinotekanu (dávkovaného s předchozí léčbou profylaktickým lékem)
- Pokud je žena těhotná nebo kojí
- Pokud muži nebo ženy ve fertilním věku, neochotní používat účinné antikoncepční metody během studie a po dobu alespoň 3 měsíců (muži) nebo 1 měsíce (ženy) po poslední dávce studovaného léku. Mezi účinné antikoncepční metody patří implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, intrauterinní tělíska (IUD), sexuální abstinence, chirurgická sterilizace nebo partner, který je sterilní.
- Obdržení živé atenuované vakcíny během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
- Předpokládaná délka života < 3 měsíce.
- Další předchozí nebo probíhající stav(y), které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit bezpečnost subjektu, ohrozit schopnost subjektu splnit požadavky studie nebo zhoršit hodnocení výsledků studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: TRX-920 ústní gel
Eskalace dávky (eskalace z 1, 2, 4, 8, 16, 30, 60, 90 mg TRX-920 perorální gel)
|
TRX-920 Oral Gel bude podáván perorálně v týdnu (BIW) v 8týdenním cyklu. 2 hodiny před a 1 hodinu po užití TRX-920 by se nemělo jíst žádné jídlo. Pravidla pro eskalaci/deeskalaci dávky budou založena na definicích toxicity omezující dávku (DLT) a budou monitorována během prvního léčebného cyklu (tj. prvních 4 týdnů po první dávce). Počáteční dávka bude 1 mg a frekvence dávkování je dvakrát týdně (BIW). Subjektům bude přiřazena úroveň dávky v sekvenčních kohortách na základě pořadí jejich zařazení. Eskalace dávky bude probíhat podle návrhu 3+3 a dávky se budou zvyšovat z přibližně 1 mg BIW, 2 mg BIW, 4 mg BIW, 8 mg BIW a 16 mg BIW a dávky pro následující kohorty určí Safety Review Committee (SRC) . Eskalace dávky bude zastavena, dokud nebude dosaženo nebo identifikována maximální tolerovaná dávka (MTD). |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) a doporučená dávka 2. fáze (RP2D) perorálního gelu TRX-920
Časové okno: první 4 týdny po první dávce
|
MTD je definována jako nejvyšší hladina dávky, při které ne více než 1 ze 6 subjektů zažije DLT.
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D) bude stanovena komisí pro kontrolu bezpečnosti na základě všech dostupných farmakokinetických údajů, údajů o bezpečnosti a předběžné účinnosti.
RP2D nepřekročí MTD.
|
první 4 týdny po první dávce
|
Frekvence, typ, závažnost a vztah ke studovanému léku nežádoucích účinků (AE) perorálního gelu TRX-920
Časové okno: Cyklus 1 den 1 do dokončení studie, průměrně 1 rok (každý cyklus je 56 dní)
|
AE budou kódovány třídou orgánových systémů (SOC) a preferovaným termínem podle systému Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
|
Cyklus 1 den 1 do dokončení studie, průměrně 1 rok (každý cyklus je 56 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Expozice léku a farmakokinetika (Cmax) SN38 u člověka odvozené z profilů plazmatické koncentrace-čas
Časové okno: Cyklus 1 den 1 do dokončení studie, průměrně 1 rok (každý cyklus je 56 dní)
|
Plazmatické koncentrace SN38 budou analyzovány pomocí kompartmentového nebo nekompartmentového přístupu pro výpočet Cmax pro jednotlivé subjekty.
|
Cyklus 1 den 1 do dokončení studie, průměrně 1 rok (každý cyklus je 56 dní)
|
Expozice léku a farmakokinetika (Tmax) SN38 u člověka odvozené z profilů plazmatické koncentrace-čas
Časové okno: Cyklus 1 den 1 do dokončení studie, průměrně 1 rok (každý cyklus je 56 dní)
|
Plazmatické koncentrace SN38 budou analyzovány pomocí kompartmentového nebo nekompartmentového přístupu pro výpočet Tmax pro jednotlivé subjekty.
|
Cyklus 1 den 1 do dokončení studie, průměrně 1 rok (každý cyklus je 56 dní)
|
Expozice léku a lidská farmakokinetika (MRT) SN38 odvozené z profilů plazmatické koncentrace-čas
Časové okno: Cyklus 1 den 1 do dokončení studie, průměrně 1 rok (každý cyklus je 56 dní)
|
Plazmatické koncentrace SN38 budou analyzovány pomocí kompartmentového nebo nekompartmentového přístupu pro výpočet MRT pro jednotlivé subjekty.
|
Cyklus 1 den 1 do dokončení studie, průměrně 1 rok (každý cyklus je 56 dní)
|
Expozice léku a farmakokinetika u člověka (AUC) SN38 odvozené z profilů plazmatické koncentrace-čas
Časové okno: Cyklus 1 den 1 do dokončení studie, průměrně 1 rok (každý cyklus je 56 dní)
|
Plazmatické koncentrace SN38 budou analyzovány pomocí kompartmentového nebo nekompartmentového přístupu pro výpočet AUC pro jednotlivé subjekty.
|
Cyklus 1 den 1 do dokončení studie, průměrně 1 rok (každý cyklus je 56 dní)
|
Expozice léku a farmakokinetika u člověka (koncový poločas) SN38 odvozené z profilů plazmatické koncentrace-čas
Časové okno: Cyklus 1 den 1 do dokončení studie, průměrně 1 rok (každý cyklus je 56 dní)
|
Plazmatické koncentrace SN38 budou analyzovány pomocí kompartmentového nebo nekompartmentového přístupu pro výpočet terminálního poločasu (T 1/2) pro jednotlivé subjekty.
|
Cyklus 1 den 1 do dokončení studie, průměrně 1 rok (každý cyklus je 56 dní)
|
Míra objektivní odezvy (ORR) na RECIST v1.1
Časové okno: Cyklus 1 den 1 do dokončení studie, průměrně 1 rok (každý cyklus je 56 dní)
|
Hodnocení nádoru pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) se bude provádět každý 8týdenní cyklus počínaje 2. cyklem dnem 1. Všechny subjekty se zúčastní návštěvy na konci léčby (EOT) v době, kdy je učiněno rozhodnutí přerušit podávání studovaného léku. Míra objektivní odpovědi (ORR) podle RECIST v1.1 bude vypočítána v populaci s účinností. |
Cyklus 1 den 1 do dokončení studie, průměrně 1 rok (každý cyklus je 56 dní)
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) podle RECIST v1.1
Časové okno: Cyklus 1 den 1 do dokončení studie, průměrně 1 rok (každý cyklus je 56 dní)
|
Hodnocení nádoru pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) se bude provádět každý 8týdenní cyklus počínaje 2. cyklem dnem 1. Všechny subjekty se zúčastní návštěvy na konci léčby (EOT) v době, kdy je učiněno rozhodnutí přerušit podávání studovaného léku. Míra kontroly onemocnění (DCR) podle RECIST v1.1 bude vypočítána v populaci s účinností. |
Cyklus 1 den 1 do dokončení studie, průměrně 1 rok (každý cyklus je 56 dní)
|
Doba trvání odpovědi (DOR) podle RECIST v1.1
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 do dokončení studie, v průměru 1 rok (každý cyklus je 56 dní), hodnoceno až 24 měsíců
|
Hodnocení nádoru pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) se bude provádět každý 8týdenní cyklus počínaje 2. cyklem dnem 1. Všechny subjekty se zúčastní návštěvy na konci léčby (EOT) v době, kdy je učiněno rozhodnutí přerušit podávání studovaného léku. Doba trvání nebo odezva (DOR) podle RECIST v1.1 bude vypočítána v populaci s účinností. |
Cyklus 1 Den 1 do dokončení studie, v průměru 1 rok (každý cyklus je 56 dní), hodnoceno až 24 měsíců
|
Doba do progrese nádoru (TTP) podle RECIST v1.1
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 do dokončení studie, v průměru 1 rok (každý cyklus je 56 dní), hodnoceno až 24 měsíců
|
Hodnocení nádoru pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) se bude provádět každý 8týdenní cyklus počínaje 2. cyklem dnem 1. Všechny subjekty se zúčastní návštěvy na konci léčby (EOT) v době, kdy je učiněno rozhodnutí přerušit podávání studovaného léku. Doba do progrese nádoru (TTP) podle RECIST v1.1 bude vypočítána v populaci s účinností. |
Cyklus 1 Den 1 do dokončení studie, v průměru 1 rok (každý cyklus je 56 dní), hodnoceno až 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Li-Yuan Bai, M.D., China Medical University, Taiwan
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SNOF-001
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Pokročilý pevný nádor
-
Varian, a Siemens Healthineers CompanyZatím nenabíráme
-
Peking Union Medical College HospitalNábor
-
The First Affiliated Hospital of Xiamen UniversityNábor
-
Eikon TherapeuticsSeven and Eight Biopharmaceuticals IncAktivní, ne nábor
-
Navire Pharma Inc., a BridgeBio companyAktivní, ne náborTumor, SolidSpojené státy
-
University of PennsylvaniaZatím nenabírámeTumor, Solid
-
Varian, a Siemens Healthineers CompanyDokončeno
-
Varian, a Siemens Healthineers CompanyDokončeno
-
University of Wisconsin, MadisonNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Ukončeno
Klinické studie na TRX-920 perorální gel (10 mg a 30 mg)
-
South China Center For Innovative PharmaceuticalsXiangya Hospital of Central South UniversityDokončeno
-
Vigonvita Life SciencesDokončeno
-
Lee's Pharmaceutical LimitedDokončenoFarmakokinetický a farmakodynamický profil tekarfarinuHongkong
-
Genor Biopharma Co., Ltd.Neznámý
-
Cerevel Therapeutics, LLCNáborSchizofrenieSpojené státy, Bulharsko
-
Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.Dokončeno
-
ShireDokončenoHunterův syndromSpojené státy, Spojené království
-
Jiangsu Alphamab Biopharmaceuticals Co., LtdDokončenoRakovina žaludku/gastroezofageálního spojeníČína
-
Novartis PharmaceuticalsUkončenoAtopická dermatitidaSpojené státy, Spojené království, Německo, Maďarsko, Ruská Federace, Tchaj-wan, Belgie, Holandsko, Japonsko, Rakousko, Finsko, Slovensko, Česko, Kanada, Island, Polsko
-
GlaxoSmithKlineDokončeno