Исследование TRX-920 у пациентов с распространенными солидными опухолями

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании:

1. Подписанная и датированная форма информированного согласия
2. Гистологически и цитологически подтвержденные злокачественные солидные опухоли, резистентные к стандартной терапии или не имеющие общепринятой стандартной терапии.
3. Солидные опухоли, поддающиеся измерению или оценке в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1). Целевые поражения, которые ранее подвергались облучению, не будут считаться измеримыми (поражением).
4. Женщина или мужчина от 18 лет и старше.
5. Состояние производительности ECOG 0 или 1.
6. QTcF ≤ 480 мс при скрининге.

Критерий исключения:

1. Пациенты с гомозиготными или компаунд-гетерозиготными генотипами по аллелям UGT1A1*28 и *6 (например, *28/*28, *6/*6, *6/*28).
2. Клинически значимые сопутствующие заболевания, такие как нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (III или IV степени по NYHA), неконтролируемая артериальная гипертензия (>160/100 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение), хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) с частыми обострениями, рефрактерная астма, воспалительные заболевания кишечника. или кишечная непроходимость.
3. Острый инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения (ЦВА) в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата.
4. Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или судорожное расстройство вследствие основного злокачественного новообразования, за исключением тех, кто проходил лечение и имеет стабильные метастазы в ЦНС или протекает бессимптомно.
5. СПИД-индикаторные оппортунистические инфекции в течение последних 12 месяцев.
6. ВГВ-инфекция (положительный HBsAg), за исключением носителей неактивного ВГВ, что определяется отрицательным HBeAg с нормальным АЛТ и ДНК ВГВ < 2000 МЕ/мл, или ВГС-инфекцией (положительный результат на антитела к ВГС), за исключением лиц с неопределяемой РНК ВГС.

7. Недостаточный резерв костного мозга, функция печени или почек, определяемая любым из следующих лабораторных показателей:

   1. абсолютное число нейтрофилов (АНК) < 1500/мкл
   2. количество тромбоцитов < 90 000/мкл
   3. гемоглобин < 9 г/дл
   4. общий билирубин > 1,5*верхняя граница нормы (ВГН)
   5. аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 3*ВГН, если нет метастазов в печени; > 5*ВГН при наличии метастазов в печени
   6. Неиндексированная рСКФ < 60 мл/мин (формула в Приложении 4)
8. Токсичность, возникшая в результате предшествующей терапии или хирургических процедур, еще не устранена до уровня ≤ NCI CTCAE v5.0, степень 1, за исключением алопеции, гиперпигментации или гипопигментации кожи или токсичности 2 степени с предварительным одобрением медицинского монитора.
9. Крупные хирургические процедуры (по определению исследователя) в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата или любых продолжающихся послеоперационных осложнений.
10. Получение любой лучевой терапии в течение 3 месяцев.
11. Получение любой (исследуемой или одобренной) противораковой терапии (включая химиотерапию или таргетную терапию) в течение 28 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата.
12. Наличие в анамнезе явных аллергических реакций на инъекцию иринотекана (введенного на фоне предшествующего лечения профилактическим препаратом)
13. Если женщина, беременна или кормит грудью
14. Если мужчины или женщины с детородным потенциалом не желают использовать эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение как минимум 3 месяцев (мужчины) или 1 месяца (женщины) после приема последней дозы исследуемого препарата. К эффективным методам контрацепции относятся имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, внутриматочные противозачаточные средства (ВМС), половое воздержание, хирургическая стерилизация или бесплодие партнера.
15. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
16. Ожидаемая продолжительность жизни < 3 месяцев.
17. Другое предшествующее или продолжающееся состояние(я), которое, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность субъекта, поставить под угрозу способность субъекта соблюдать требования исследования или ухудшить оценку результатов исследования.