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Étude du TRX-920 pour les patients atteints de tumeurs solides avancées

20 novembre 2023 mis à jour par: TaiRx, Inc.

Une étude de phase I, ouverte, de recherche de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire du gel oral TRX-920 (10 mg et 30 mg) chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Le médicament à l'étude TRX-920 Oral Gel contient du SN38, un métabolite actif de l'irinotécan (CPT-11), un médicament anticancéreux largement prescrit et approuvé dans de nombreux pays pour le traitement du cancer colorectal et pancréatique. TRX-920 est la formulation de gel oral qui contient directement du SN38 au lieu de l'irinotécan. Une série d'études biologiques et animales ont démontré que le gel oral TRX-920 pouvait inhiber la croissance tumorale avec moins d'effets secondaires par rapport à l'irinotécan.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s’agit de la première étude dans laquelle le médicament à l’étude TRX-920 Oral Gel est administré à des humains. Cependant, en tant que métabolite de l'irinotécan, le SN38 a prouvé son efficacité dans le traitement du cancer colorectal et du pancréas. TRX-920 a également montré son effet anti-tumoral dans diverses lignées de cellules cancéreuses et modèles animaux. Les objectifs de cette étude sont de trouver la dose la plus élevée du médicament à l'étude qui peut être administrée sans provoquer d'effets secondaires importants, l'effet secondaire du médicament à l'étude, la concentration du médicament à l'étude dans le sang et l'effet sur votre cancer spécifique. .

L'étude clinique sera menée à Taiwan. Le médicament utilisé dans cette étude est un produit expérimental (TRX-920 Oral Gel) fourni gratuitement par TaiRx, Inc. (une société pharmaceutique de Taiwan et sponsor de cette étude) et constitue un anti-inflammatoire oral potentiel. -thérapie contre le cancer pour les patients souffrant de divers cancers.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Taïwan
      • Taichung, Taïwan
        • Recrutement
        • China Medical University Hospital
        • Contact:
          • Li-Yuan Bai, M.D.
          • Numéro de téléphone: +886975680928
          • E-mail: lybai6@gmail.com
      • Taipei, Taïwan
        • Pas encore de recrutement
        • Taipei Medical University Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à l'inscription à l'étude :

  1. Formulaire de consentement éclairé signé et daté
  2. Tumeurs malignes solides avancées confirmées histologiquement et cytologiquement, réfractaires au traitement standard ou n'ayant pas de traitement standard accepté.
  3. Tumeurs solides mesurables ou évaluables selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1). Les lésions cibles préalablement irradiées ne seront pas considérées comme mesurables (lésion).
  4. Femme ou homme, âgé de 18 ans ou plus.
  5. Statut de performance ECOG 0 ou 1.
  6. QTcF ≤ 480 ms au dépistage.

Critère d'exclusion:

  1. Patients présentant des génotypes homozygotes ou hétérozygotes composés pour les allèles UGT1A1*28 et *6 (par exemple, *28/*28, *6/*6, *6/*28).
  2. Comorbidités cliniquement significatives telles qu'angor instable, insuffisance cardiaque congestive (NYHA Grade III ou IV), hypertension non contrôlée (> 160/100 mmHg malgré un traitement médical optimal), maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) avec exacerbations fréquentes, asthme réfractaire, maladie inflammatoire de l'intestin. ou une occlusion intestinale.
  3. Infarctus aigu du myocarde ou accident vasculaire cérébral (AVC) dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
  4. Métastases du système nerveux central (SNC) ou troubles épileptiques dus à une tumeur maligne sous-jacente, sauf ceux qui ont été traités et qui ont des métastases stables du SNC ou qui sont asymptomatiques.
  5. Infections opportunistes définissant le SIDA au cours des 12 derniers mois.
  6. Infection par le VHB (AgHBs positif) sauf pour les porteurs du VHB inactif tel que défini par un AgHBe négatif avec une ALT normale et un ADN du VHB < 2 000 UI/mL ou une infection par le VHC (anticorps anti-VHC positif) sauf pour ceux avec un ARN du VHC indétectable.

  7. Réserve médullaire, fonction hépatique ou rénale insuffisante telle que définie par l'une des valeurs de laboratoire suivantes :

    1. nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 500/µL
    2. nombre de plaquettes < 90 000/µL
    3. hémoglobine < 9 g/dL
    4. bilirubine totale > 1,5*la limite supérieure de la normale (LSN)
    5. aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 3*LSN si aucune métastase hépatique n'est présente ; > 5*LSN si des métastases hépatiques sont présentes
    6. DFGe non indexé < 60 mL/min (formule en annexe 4)
  8. Toxicités résultant d'un traitement antérieur ou d'interventions chirurgicales non encore résolues à ≤ NCI CTCAE v5.0 Grade 1 à l'exception de l'alopécie, de l'hyperpigmentation ou de l'hypopigmentation cutanée ou de la toxicité de grade 2 avec l'approbation préalable du moniteur médical.
  9. Interventions chirurgicales majeures (telles que définies par l'investigateur) dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ou toute complication postopératoire en cours.
  10. Recevoir une radiothérapie dans les 3 mois
  11. Recevoir un traitement anticancéreux (expérimental ou approuvé) (y compris une chimiothérapie ou un traitement ciblé) dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) précédant la première dose du médicament à l'étude
  12. Antécédents de réactions allergiques apparentes à l'injection d'irinotécan (dosé avec un traitement préalable avec un médicament prophylactique)
  13. Si une femme est enceinte ou allaite
  14. Si des hommes ou des femmes en âge de procréer ne souhaitent pas utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude et pendant au moins 3 mois (hommes) ou 1 mois (femmes) après la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes contraceptives efficaces comprennent les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, les dispositifs intra-utérins (DIU), l'abstinence sexuelle, la stérilisation chirurgicale ou un partenaire stérile.
  15. Recevoir un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  16. Espérance de vie < 3 mois.
  17. Autres conditions antérieures ou en cours qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient affecter la sécurité du sujet, compromettre la capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude ou à nuire à l'évaluation des résultats de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Gel oral TRX-920
Augmentation de la dose (augmentation de 1, 2, 4, 8, 16, 30, 60, 90 mg de gel oral TRX-920)
Médicament: Gel oral TRX-920 (10 mg et 30 mg)

Le gel oral TRX-920 sera administré par voie orale toutes les semaines (BIW) selon un cycle de 8 semaines. Aucun aliment ne doit être pris 2 heures avant et 1 heure après la prise du TRX-920. Les règles d'augmentation/désescalade de dose seront basées sur les définitions de la toxicité limitant la dose (DLT) et seront surveillées pendant le premier cycle de traitement (c'est-à-dire les 4 premières semaines après la première dose).

La dose initiale sera de 1 mg et la fréquence d'administration est de deux fois par semaine (BIW). Les sujets seront attribués à un niveau de dose dans des cohortes séquentielles en fonction de l'ordre de leur inscription. L'augmentation de la dose suivra une conception 3+3 et les doses augmenteront d'environ 1 mg BIW, 2 mg BIW, 4 mg BIW, 8 mg BIW et 16 mg BIW, et les doses pour les cohortes suivantes seront déterminées par le comité d'examen de l'innocuité (SRC). . L'augmentation de la dose sera arrêtée jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit atteinte ou identifiée.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (DMT) et dose recommandée de phase 2 (RP2D) du gel oral TRX-920
Délai: les 4 premières semaines après la première dose
La MTD est définie comme le niveau de dose le plus élevé auquel pas plus de 1 sujet sur 6 subit un DLT. La dose recommandée de phase 2 (RP2D) sera déterminée par le comité d'examen de l'innocuité sur la base de toutes les données pharmacocinétiques, de sécurité et d'efficacité préliminaires disponibles. Le RP2D ne dépassera pas le MTD.
les 4 premières semaines après la première dose
Fréquence, type, gravité et relation avec le médicament à l'étude des événements indésirables (EI) du gel oral TRX-920
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an (chaque cycle dure 56 jours)
Les EI seront codés par classe de systèmes d'organes (SOC) et terme préféré selon le système Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an (chaque cycle dure 56 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Exposition au médicament et pharmacocinétique humaine (Cmax) du SN38 dérivée des profils de concentration plasmatique en fonction du temps
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an (chaque cycle dure 56 jours)
Les concentrations plasmatiques de SN38 seront analysées en utilisant une approche compartimentée ou non compartimentée pour calculer la Cmax pour des sujets individuels.
Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an (chaque cycle dure 56 jours)
Exposition au médicament et pharmacocinétique humaine (Tmax) du SN38 dérivée des profils de concentration plasmatique en fonction du temps
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an (chaque cycle dure 56 jours)
Les concentrations plasmatiques de SN38 seront analysées en utilisant une approche compartimentée ou non compartimentée pour calculer le Tmax pour des sujets individuels.
Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an (chaque cycle dure 56 jours)
Exposition aux médicaments et pharmacocinétique humaine (MRT) du SN38 dérivée des profils de concentration plasmatique en fonction du temps
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an (chaque cycle dure 56 jours)
Les concentrations plasmatiques de SN38 seront analysées en utilisant une approche compartimentée ou non compartimentée pour calculer le MRT pour des sujets individuels.
Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an (chaque cycle dure 56 jours)
Exposition au médicament et pharmacocinétique humaine (ASC) du SN38 dérivée des profils de concentration plasmatique en fonction du temps
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an (chaque cycle dure 56 jours)
Les concentrations plasmatiques de SN38 seront analysées en utilisant une approche compartimentée ou non compartimentée pour calculer l'ASC pour des sujets individuels.
Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an (chaque cycle dure 56 jours)
Exposition au médicament et pharmacocinétique humaine (demi-vie terminale) du SN38 dérivée des profils concentration plasmatique-temps
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an (chaque cycle dure 56 jours)
Les concentrations plasmatiques de SN38 seront analysées en utilisant une approche compartimentée ou non compartimentée pour calculer la demi-vie terminale (T 1/2) pour des sujets individuels.
Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an (chaque cycle dure 56 jours)
Taux de réponse objective (ORR) selon RECIST v1.1
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an (chaque cycle dure 56 jours)

L'évaluation de la tumeur par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) sera effectuée tous les cycles de 8 semaines à partir du cycle 2, jour 1. Tous les sujets assisteront à une visite de fin de traitement (EOT) au moment où la décision est prise d'interrompre l'administration du médicament à l'étude.

Le taux de réponse objective (ORR) selon RECIST v1.1 sera calculé dans la population d'efficacité.
Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an (chaque cycle dure 56 jours)
Taux de contrôle des maladies (DCR) selon RECIST v1.1
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an (chaque cycle dure 56 jours)

L'évaluation de la tumeur par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) sera effectuée tous les cycles de 8 semaines à partir du cycle 2, jour 1. Tous les sujets assisteront à une visite de fin de traitement (EOT) au moment où la décision est prise d'interrompre l'administration du médicament à l'étude.

Le taux de contrôle de la maladie (DCR) selon RECIST v1.1 sera calculé dans la population d'efficacité.
Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an (chaque cycle dure 56 jours)
Durée de réponse (DOR) selon RECIST v1.1
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an (chaque cycle dure 56 jours), évalué jusqu'à 24 mois

L'évaluation de la tumeur par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) sera effectuée tous les cycles de 8 semaines à partir du cycle 2, jour 1. Tous les sujets assisteront à une visite de fin de traitement (EOT) au moment où la décision est prise d'interrompre l'administration du médicament à l'étude.

La durée ou la réponse (DOR) selon RECIST v1.1 sera calculée dans la population d'efficacité.
Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an (chaque cycle dure 56 jours), évalué jusqu'à 24 mois
Délai jusqu'à progression tumorale (TTP) selon RECIST v1.1
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an (chaque cycle dure 56 jours), évalué jusqu'à 24 mois

L'évaluation de la tumeur par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) sera effectuée tous les cycles de 8 semaines à partir du cycle 2, jour 1. Tous les sujets assisteront à une visite de fin de traitement (EOT) au moment où la décision est prise d'interrompre l'administration du médicament à l'étude.

Le temps jusqu'à progression tumorale (TTP) selon RECIST v1.1 sera calculé dans la population d'efficacité.
Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an (chaque cycle dure 56 jours), évalué jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

TaiRx, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Li-Yuan Bai, M.D., China Medical University, Taiwan

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 octobre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 janvier 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 novembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2023

Première publication (Réel)

22 novembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SNOF-001

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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