Studio del TRX-920 per pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per poter essere ammessi all'arruolamento nello studio:

1. Modulo di consenso informato firmato e datato
2. Tumori solidi avanzati confermati istologicamente e citologicamente che sono refrattari alla terapia standard o che non hanno una terapia standard accettata.
3. Tumori solidi misurabili o valutabili secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1). Le lesioni target precedentemente irradiate non saranno considerate misurabili (lesione).
4. Donne o uomini, di età pari o superiore a 18 anni.
5. Stato delle prestazioni ECOG 0 o 1.
6. QTcF ≤ 480 ms allo screening.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con genotipi omozigoti o eterozigoti composti per gli alleli UGT1A1*28 e *6 (ad esempio, *28/*28, *6/*6, *6/*28).
2. Comorbilità clinicamente significative come angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (grado III o IV NYHA), ipertensione non controllata (>160/100 mmHg nonostante un trattamento medico ottimale), malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) con frequenti riacutizzazioni, asma refrattaria, malattia infiammatoria intestinale o ostruzione intestinale.
3. Infarto miocardico acuto o accidente cerebrovascolare (CVA) entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
4. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o disturbi convulsivi dovuti a neoplasie maligne di base, ad eccezione di coloro che sono stati trattati e hanno metastasi al SNC stabili o sono asintomatici.
5. Infezioni opportunistiche che definiscono l’AIDS negli ultimi 12 mesi.
6. Infezione da HBV (HBsAg positivo) ad eccezione dei portatori di HBV inattivo come definito da HBeAg negativo con ALT normale e HBV DNA < 2.000 UI/mL o infezione da HCV (anticorpo anti-HCV positivo) ad eccezione di quelli con HCV RNA non rilevabile.

7. Riserva midollare, funzione epatica o renale inadeguata come definita da uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio:

   1. conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1500/μL
   2. conta piastrinica < 90.000/μL
   3. emoglobina < 9 g/dl
   4. bilirubina totale > 1,5*il limite superiore della norma (ULN)
   5. aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 3*ULN se non sono presenti metastasi epatiche; > 5*ULN se sono presenti metastasi epatiche
   6. eGFR non indicizzato < 60 ml/min (formula nell'Appendice 4)
8. Tossicità derivanti da precedenti terapie o procedure chirurgiche non ancora risolte a ≤ NCI CTCAE v5.0 Grado 1 ad eccezione di alopecia, iperpigmentazione o ipopigmentazione cutanea o tossicità di grado 2 previa approvazione del Medical Monitor.
9. Interventi chirurgici maggiori (come definiti dallo sperimentatore) entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o eventuali complicazioni postoperatorie in corso.
10. Ricevere qualsiasi radioterapia entro 3 mesi
11. Ricevere qualsiasi terapia antitumorale (sperimentale o approvata) (inclusa la chemioterapia o la terapia mirata) entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio
12. Una storia di apparenti reazioni allergiche all'iniezione di irinotecan (somministrato con un precedente trattamento con farmaco profilattico)
13. Se femmina, è incinta o sta allattando
14. Se uomini o donne in età fertile, non disposti a utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio e per almeno 3 mesi (uomini) o 1 mese (donne) dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I metodi contraccettivi efficaci includono impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, dispositivi intrauterini (IUD), astinenza sessuale, sterilizzazione chirurgica o partner sterile.
15. Ricevere un vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
16. Aspettativa di vita < 3 mesi.
17. Altre condizioni precedenti o in corso che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero influenzare la sicurezza del soggetto, compromettere la capacità del soggetto di conformarsi ai requisiti dello studio o compromettere la valutazione dei risultati dello studio.