PEMBRO-K: Utvärdering av Pembrolizumab terapeutisk farmakologisk övervakningsfördel vid icke-småcellig bronkopulmonell cancer (NSCLC) (PEMBRO-K)

Fasta cancerformer och deras terapeutiska behandling förblir ett stort folkhälsoproblem på grund av deras ökande prevalens och tillhörande dödlighet. Bland solida cancerformer rankas lungcancer på fjärde plats bland incidentcancer. Prognosen är fortfarande dålig, 33 117 dödsfall registrerades i Frankrike under 2018. Två histologiska former av bronkopulmonell cancer särskiljs: icke-småcellig lungcancer (NSCLC), som representerar 85 % av bronkopulmonell cancer, och småcellig lungcancer. De vanligaste formerna av NSCLC är adenokarcinom, skivepitelcancer och storcellig karcinom.

Framväxten av nya så kallade riktade terapier har avsevärt förändrat behandlingen och prognosen för onkologiska patienter och i synnerhet patienter med NSCLC. Dessa nya molekyler utvecklades efter den molekylära karakteriseringen av tumörer å ena sidan och å andra sidan karakteriseringen av immunitetens roll i antitumörförsvaret, särskilt den programmerade dödsreceptorvägen 1 (PD-1). Blockering av denna väg återställer antitumörpotentialen hos dessa lymfocyter. Pembrolizumab är en humaniserad monoklonal antikropp som binder till PD-1-receptorn och blockerar dess interaktion med programmerad dödligand-1 (PDL1) och programmerad dödligand-2 (PDL2), som uttrycks av tumörceller men också av celler i mikromiljön. tumör och av antigenpresenterande celler. Pembrolizumab potentierar således T-cellssvar, inklusive antitumörsvar, genom att blockera bindningen av PD-1 med PDL1 och PDL2.

Pembrolizumab har för närvarande försäljningstillstånd (MA) för behandling av NSCLC. Trots terapeutiska framsteg, bland annat på grund av uppkomsten av anti-PD-1-antikroppar inklusive pembrolizumab, är prognosen för NSCLC fortfarande dålig och användningen av pembrolizumab begränsas ibland av förekomsten av biverkningar.

Farmakokinetiken för pembrolizumab studerades före marknadsföring hos patienter med melanom, NSCLC eller metastaserande eller icke-opererbara karcinom. Det finns dock inga data om det farmakokinetiska (PK)/kliniska svaret (farmakodynamiska/PD) sambandet för pembrolizumab i verkligheten. Ingen prospektiv farmakologisk studie har faktiskt publicerats hittills, särskilt hos patienter som behandlats som en del av behandlingen av NSCLC. Frånvaron av sådana studier - i verkligheten - utgör en fallgrop med tanke på att det finns ett möjligt samband mellan farmakokinetiska data och det kliniska svaret och/eller toxiciteten av pembrolizumab.