PEMBRO-K: Pembrolitsumabin terapeuttisen farmakologisen seurannan hyödyn arviointi ei-pienisoluisessa bronkokeuhkosyövässä (NSCLC) (PEMBRO-K)

Kiinteät syövät ja niiden terapeuttinen hoito ovat edelleen suuri kansanterveysongelma niiden lisääntyvän esiintyvyyden ja siihen liittyvän kuolleisuuden vuoksi. Kiinteistä syövistä keuhkosyöpä on tapaussyöpien joukossa neljännellä sijalla. Ennuste on edelleen huono, Ranskassa kirjattiin 33 117 kuolemaa vuonna 2018. Bronkopulmonaarisyövästä erotetaan kaksi histologista muotoa: ei-pienisoluiset keuhkosyövät (NSCLC), jotka edustavat 85 % bronkopulmonaarisyövistä, ja pienisoluiset keuhkosyövät. NSCLC:n yleisimmät muodot ovat adenokarsinooma, levyepiteelisyöpä ja suursolusyöpä.

Uusien ns. kohdennettujen hoitojen ilmaantuminen on muuttanut merkittävästi onkologisten potilaiden ja erityisesti ei-pienisoluisten keuhkosyöpäpotilaiden hoitoa ja ennustetta. Nämä uudet molekyylit kehitettiin toisaalta kasvainten molekulaarisen karakterisoinnin ja toisaalta immuniteetin roolin karakterisoinnin jälkeen kasvainten vastaisessa puolustuksessa, erityisesti ohjelmoidun kuoleman reseptorireitin 1 (PD-1) perusteella. Tämän reitin estäminen palauttaa näiden lymfosyyttien kasvainten vastaisen potentiaalin. Pembrolitsumabi on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu PD-1-reseptoriin ja estää sen vuorovaikutuksen ohjelmoidun kuoleman ligandi 1:n (PDL1) ja ohjelmoidun kuoleman ligandin 2:n (PDL2) kanssa, joita ilmentävät kasvainsolut mutta myös mikroympäristön solut. kasvain ja antigeeniä esittelevät solut. Pembrolitsumabi näin ollen voimistaa T-soluvasteita, mukaan lukien kasvainten vastaiset vasteet, estämällä PD-1:n sitoutumisen PDL1:een ja PDL2:een.

Pembrolitsumabilla on tällä hetkellä myyntilupa (MA) NSCLC:n hoitoon. Huolimatta terapeuttisesta edistymisestä, joka johtuu muun muassa anti-PD-1-vasta-aineiden, mukaan lukien pembrolitsumabin, ilmaantumisesta, NSCLC:n ennuste on edelleen huono ja pembrolitsumabin käyttöä rajoittavat joskus haittavaikutukset.

Pembrolitsumabin farmakokinetiikkaa tutkittiin ennen markkinoille tuloa potilailla, joilla oli melanooma, NSCLC tai metastaattiset tai ei-leikkauskarsinoomat. Ei kuitenkaan ole tietoja pembrolitsumabin farmakokineettisen (PK) / kliinisen vasteen (farmakodynaaminen / PD) suhteesta tosielämässä. Prospektiivista farmakologista tutkimusta ei ole itse asiassa tähän mennessä julkaistu, etenkään potilailla, joita on hoidettu osana NSCLC:n hoitoa. Tällaisten tutkimusten puuttuminen - tosielämässä - muodostaa sudenkuopan, koska farmakokineettisten tietojen ja pembrolitsumabin kliinisen vasteen ja/tai toksisuuden välillä on mahdollinen yhteys.