SHR-A1921 kombinerat med bevacizumab vid trippelnegativ bröstcancer med hjärnmetastaser

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år, båda könen
2. ECOG-prestandastatus på 0-2
3. Patologiska tester bekräftar HR-negativ/HER2-negativ bröstcancer；det finns tecken på lokalt återfall eller metastaser；inte lämpligt med kurativ kirurgi eller strålbehandling；HR-negativ definieras som: ER-negativ och PR-negativ, andelen positivt färgade tumörceller i alla tumörceller är <10 %; HER2-negativ definieras som: histologiskt bekräftad att vara HER2 IHC (0) eller HER2 IHC(1+) eller HER2 IHC (2+) och FISH(-)
4. Måste ha en förväntad livslängd på ≥ 3 månader
5. MRT bekräftade hjärnmetastaser, minst en intrakraniell parenkymal metastaserande lesion med en längsta diameter ≥ 1,0 cm utan föregående strålbehandling;
6. Intraventrikulär katetershunting eller mannitol、steroidhormon、antikonvulsivt läkemedel är tillåtet före inskrivning, men läkemedelsdosen ska vara stabil i minst en vecka och de neurologiska symtomen är stabila i ≥1 vecka

7. Adekvat funktion av större organ uppfyller följande krav (1)Blodrutin

   • ANC≥1,5×109/L；
   • PLT≥75×109/L；
   • Hb≥90 g/L(Tillåter blodtransfusion eller användning av läkemedel för att säkerställa att innehållet av hemoglobin) (2)Koagulering
   • INR≤1,5，APTT≤1,5×ULN (3)Blodbiokemi
   • TBIL≤1,5 × ULN;
   • ALAT och AST≤3 × ULN (levermetastaser≤5,0 × ULN);
   • Ureakväve ≤ 1,5 × ULN; Cr≤1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault-formel) (4)Hjärtultraljud
   • LVEF≥50%; (5)12-avlednings-EKG:
   • kvinnors QTcF-intervall <470 msek och män <450 ms;
8. Villig att gå med i studien, underteckna informerat samtycke, ha god efterlevnad och samarbeta med uppföljning.

Exklusions kriterier:

1. Leptomeningeala eller cystiska metastaser bekräftade med MRT eller lumbalpunktion
2. Närvaro av tredje interstitiell vätska som inte kan kontrolleras med dränering eller andra metoder (t.ex. en stor mängd pleurautgjutning och ascites);
3. Helhjärna strålbehandling, kemoterapi, biologisk riktad terapi, immunterapi, kirurgi eller endokrin terapi inom 2 veckor före inskrivning
4. Har tidigare fått behandling med bevacizumab och TROP-2 ADC-läkemedel
5. Deltagande i andra kliniska prövningar inom 2 veckor efter registreringen
6. Samtidig användning av andra läkemedel mot cancer
7. Andra maligniteter inom 5 år, förutom botade in-situ av livmoderhalscancer, hudbasalcellscancer och skivepitelcancer
8. Hjärtsjukdomshistoria: (1) Arytmier som kräver medicinsk behandling eller klinisk betydelse, (2) Hjärtinfarkt, (3) Hjärtsvikt, (4) Alla hjärtsjukdomar som utredaren anser inte är lämpliga för denna studie
9. Historik med allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller studieläkemedlets komponenter
10. Historik med immunbrist inklusive HIV-positiv, aktiv hepatit B/C, annan förvärvad, medfödd immunbristsjukdom eller anamnes på organtransplantation
11. En tydlig historia av neurologiska eller psykiska störningar, inklusive epilepsi eller demens
12. Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnor i fertil ålder som har ett positivt graviditetstest eller som inte vill använda adekvat preventivmedel före inskrivningen och under hela studiedeltagandet
13. Enligt utredarens bedömning finns det en samtidig sjukdom som allvarligt äventyrar försökspersoners säkerhet eller påverkar slutförandet av studien (inklusive men inte begränsat till svår hypertoni, svår diabetes, aktiv infektion, sköldkörtelsjukdom som inte kan kontrolleras med läkemedel)
14. Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör försökspersonerna olämpliga för studiedeltagandet