SHR-A1921 gecombineerd met bevacizumab bij triple-negatieve borstkanker met hersenmetastasen

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar oud, beide geslachten
2. ECOG-prestatiestatus van 0-2
3. Pathologische tests bevestigen HR-negatieve/HER2-negatieve borstkanker; er zijn aanwijzingen voor lokaal recidief of metastase; niet geschikt voor curatieve chirurgie of bestralingstherapie; HR-negatief wordt gedefinieerd als: ER-negatief en PR-negatief, het aandeel positief gekleurde tumorcellen in alle tumorcellen is <10%; HER2-negatief wordt gedefinieerd als: histologisch bevestigd dat het HER2 IHC (0) of HER2 IHC(1+) of HER2 IHC (2+) en FISH(-) is
4. Moet een levensverwachting hebben van ≥ 3 maanden
5. MRI bevestigde hersenmetastasen, ten minste één intracraniale parenchymale metastatische laesie met een langste diameter ≥ 1,0 cm zonder voorafgaande radiotherapie;
6. Intraventriculaire katheter rangeren of mannitol, steroïde hormoon, anticonvulsivum is toegestaan ​​vóór inschrijving, maar de dosis van het geneesmiddel moet gedurende ten minste één week stabiel zijn en de neurologische symptomen zijn stabiel gedurende ≥ 1 week

7. Een adequate functie van de belangrijkste organen voldoet aan de volgende vereisten (1) Bloedroutine

   • ANC≥1,5×109/L;
   • PLT≥75×109/L;
   • Hb≥90 g/l (maakt bloedtransfusie of het gebruik van medicijnen mogelijk om ervoor te zorgen dat het hemoglobinegehalte wordt verhoogd) (2) Stolling
   • INR≤1,5，APTT≤1,5×ULN (3)Bloedbiochemie
   • TBIL≤1,5 × ULN;
   • ALT en AST≤3 x ULN (levermetastasen≤5,0 × ULN);
   • Ureumstikstof ≤ 1,5 × ULN; Cr≤1,5 × ULN of creatinineklaring ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule) (4)Cardiale echografie
   • LVEF≥50%; (5) ECG met 12 afleidingen:
   • QTcF-interval bij vrouwen <470 msec en bij mannen <450 ms;
8. Bereid om deel te nemen aan het onderzoek, geïnformeerde toestemming te ondertekenen, goede naleving te hebben en mee te werken aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Leptomeningeale of cystische metastasen bevestigd door MRI of lumbaalpunctie
2. Aanwezigheid van derde interstitiële vloeistof die niet kan worden gecontroleerd door drainage of andere methoden (bijvoorbeeld een grote hoeveelheid pleurale effusie en ascites);
3. Radiotherapie van het hele brein, chemotherapie, biologische gerichte therapie, immunotherapie, chirurgie of endocriene therapie binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving
4. Heeft eerder therapie gekregen met bevacizumab en TROP-2 ADC-medicijnen
5. Deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 2 weken na inschrijving
6. Gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen tegen kanker
7. Andere maligniteiten binnen 5 jaar, behalve genezen in situ van baarmoederhalscarcinoom, basaalcelcarcinoom van de huid en plaveiselcelcarcinoom
8. Geschiedenis van hartziekten: (1) Aritmieën die medische behandeling of klinische betekenis vereisen, (2) Myocardinfarct, (3) Hartfalen, (4) Hartziekten die volgens de onderzoeker niet geschikt zijn voor dit onderzoek
9. Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel
10. Voorgeschiedenis van immuundeficiëntie, waaronder HIV-positief, actieve hepatitis B/C, andere verworven, congenitale immuundeficiëntieziekte of voorgeschiedenis van orgaantransplantatie
11. Een duidelijke voorgeschiedenis van neurologische of psychische stoornissen, waaronder epilepsie of dementie
12. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Vrouwen die zwanger kunnen worden en die een positieve zwangerschapstest hebben ondergaan of die niet bereid zijn adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan de inschrijving en gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek
13. Volgens het oordeel van de onderzoeker is er sprake van een bijkomende ziekte die de veiligheid van proefpersonen ernstig in gevaar brengt of de voltooiing van het onderzoek beïnvloedt (inclusief maar niet beperkt tot ernstige hypertensie, ernstige diabetes, actieve infectie, schildklierziekte die niet onder controle kan worden gehouden met medicijnen)
14. Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de proefpersonen ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek