SHR-A1921 w skojarzeniu z bewacyzumabem w leczeniu potrójnie ujemnego raka piersi z przerzutami do mózgu

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat, obie płcie
2. Stan wydajności ECOG 0-2
3. Badania patologiczne potwierdzają raka piersi HR-ujemnego/HER2-ujemnego; istnieją dowody na wznowę miejscową lub przerzuty; nie nadają się do leczenia operacyjnego lub radioterapii; HR ujemny definiuje się jako: ER-ujemny i PR-ujemny, odsetek dodatnio wybarwionych komórek nowotworowych we wszystkich komórkach nowotworowych wynosi <10%; HER2-ujemny definiuje się jako: histologicznie potwierdzony jako HER2 IHC (0) lub HER2 IHC(1+) lub HER2 IHC (2+) i FISH(-)
4. Musi mieć oczekiwaną długość życia ≥ 3 miesięcy
5. MRI potwierdziło przerzuty do mózgu, co najmniej jedną wewnątrzczaszkową zmianę przerzutową do miąższu o najdłuższej średnicy ≥ 1,0 cm bez wcześniejszej radioterapii;
6. Dokomorowe podanie cewnika lub mannitolu, hormonu steroidowego, leku przeciwdrgawkowego jest dozwolone przed włączeniem do badania, ale dawka leku powinna być stała przez co najmniej tydzień, a objawy neurologiczne stabilne przez ≥1 tydzień

7. Odpowiednia funkcja głównych narządów spełnia następujące wymagania (1) Rutyna krwi

   • ANC≥1,5×109/L;
   • PLT≥75×109/L;
   • Hb≥90 g/L(Umożliwia transfuzję krwi lub stosowanie leków zapewniających zawartość hemoglobiny) (2)Krzepnięcie
   • INR≤1,5，APTT≤1,5×ULN (3)Biochemia krwi
   • TBIL≤1,5 × GGN;
   • ALT i AST ≤3 × GGN (przerzuty do wątroby ≤5,0 × GGN);
   • Azot mocznikowy ≤ 1,5 × GGN; Cr≤1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥50 mL/min (wzór Cockcrofta-Gaulta) (4)USG serca
   • LVEF ≥50%; (5)12-odprowadzeniowe EKG:
   • odstęp QTcF u kobiet <470 ms i u mężczyzn <450 ms;
8. Chęć przyłączenia się do badania, podpisanie świadomej zgody, przestrzeganie zaleceń i współpraca w ramach działań następczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub torbielowate potwierdzone badaniem MRI lub nakłuciem lędźwiowym
2. Obecność trzeciego płynu śródmiąższowego, którego nie można opanować drenażem ani innymi metodami (np. duża ilość wysięku opłucnowego i wodobrzusze);
3. Radioterapia całego mózgu, chemioterapia, terapia celowana biologicznie, immunoterapia, operacja lub terapia hormonalna w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania
4. Otrzymał wcześniej terapię bewacyzumabem i lekami TROP-2 ADC
5. Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 2 tygodni od rejestracji
6. Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek innych leków przeciwnowotworowych
7. Inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego in situ raka szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego skóry i raka płaskonabłonkowego
8. Choroby serca w wywiadzie: (1) zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub mające znaczenie kliniczne, (2) zawał mięśnia sercowego, (3) niewydolność serca, (4) wszelkie choroby serca, które według badacza nie nadają się do tego badania
9. Historia alergii lub nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub składników leku
10. Historia niedoborów odporności, w tym zakażenia wirusem HIV, aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B/C, innej nabytej, wrodzonej choroby niedoboru odporności lub historii przeszczepiania narządów
11. Wyraźna historia zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, w tym epilepsji lub demencji
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym, które mają pozytywny wynik testu ciążowego lub nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji przed włączeniem do badania i przez cały okres udziału w badaniu
13. W ocenie badacza istnieje współistniejąca choroba, która poważnie zagraża bezpieczeństwu uczestników lub wpływa na ukończenie badania (m.in. ciężkie nadciśnienie, ciężka cukrzyca, aktywne zakażenie, choroba tarczycy, której nie można kontrolować lekami).
14. Każdy stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​badani nie nadają się do udziału w badaniu