SHR-A1921 combinato con Bevacizumab nel cancro al seno triplo negativo con metastasi cerebrali

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni, entrambi i sessi
2. Stato delle prestazioni ECOG di 0-2
3. I test patologici confermano il cancro al seno HR negativo/HER2 negativo; vi è evidenza di recidiva locale o metastasi; non adatto alla chirurgia curativa o alla radioterapia; HR negativo è definito come: ER negativo e PR negativo, la proporzione di tumori mammari colorati positivamente cellule tumorali in tutte le cellule tumorali è <10%; HER2- negativo è definito come: istologicamente confermato come HER2 IHC (0) o HER2 IHC(1+) o HER2 IHC (2+) e FISH(-)
4. Deve avere un'aspettativa di vita ≥ 3 mesi
5. La RM ha confermato metastasi cerebrali, almeno una lesione metastatica del parenchima intracranico con un diametro più lungo ≥ 1,0 cm senza precedente radioterapia;
6. Lo shunt del catetere intraventricolare o il mannitolo, l'ormone steroideo, il farmaco anticonvulsivante sono consentiti prima dell'arruolamento, ma la dose del farmaco deve essere stabile per almeno una settimana e i sintomi neurologici sono stabili per ≥1 settimana

7. Il funzionamento adeguato degli organi principali soddisfa i seguenti requisiti (1) Routine del sangue

   • ANC≥1,5×109/L;
   • PLT≥75×109/L;
   • Hb≥90 g/L (Consente la trasfusione di sangue o l'uso di farmaci per garantire il contenuto di emoglobina) (2) Coagulazione
   • INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 × ULN (3) Biochimica del sangue
   • TBIL≤1,5 × ULN;
   • ALT e AST ≤ 3 × ULN (metastasi epatiche ≤ 5,0 ×ULN);
   • Azoto ureico ≤ 1,5 × ULN; Cr≤1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥50 mL/min (formula di Cockcroft-Gault) (4)Ecografia cardiaca
   • FEVS≥50%; (5)ECG a 12 derivazioni:
   • intervallo QTcF nelle femmine <470 msec e nei maschi <450 ms;
8. Disponibilità a partecipare allo studio, firmare il consenso informato, avere una buona compliance e collaborare al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi leptomeningee o cistiche confermate dalla risonanza magnetica o dalla puntura lombare
2. Presenza di terzo liquido interstiziale che non può essere controllato mediante drenaggio o altri metodi (ad esempio, una grande quantità di versamento pleurico e ascite);
3. Radioterapia dell'intero cervello, chemioterapia, terapia biologica mirata, immunoterapia, chirurgia o terapia endocrina entro 2 settimane prima dell'arruolamento
4. Ha ricevuto una precedente terapia con bevacizumab e farmaci TROP-2 ADC
5. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico entro 2 settimane dall'arruolamento
6. Uso concomitante di qualsiasi altro farmaco antitumorale
7. Altri tumori maligni entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma della cervice uterina, del carcinoma basocellulare cutaneo e del carcinoma a cellule squamose curati in situ
8. Anamnesi di malattie cardiache: (1) Aritmie che richiedono cure mediche o significato clinico, (2) Infarto miocardico, (3) Insufficienza cardiaca, (4) Qualsiasi malattia cardiaca che lo sperimentatore ritiene non idonea per questo studio
9. Storia di allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o ai componenti del farmaco in studio
10. Storia di immunodeficienza, inclusa positività all'HIV, epatite B/C attiva, altra malattia da immunodeficienza congenita acquisita o storia di trapianto di organi
11. Una chiara storia di disturbi neurologici o mentali, inclusa epilessia o demenza
12. Donne incinte o che allattano. Donne in età fertile che hanno un test di gravidanza positivo o che non sono disposte a utilizzare un'adeguata contraccezione prima dell'arruolamento e per la durata della partecipazione allo studio
13. Secondo il giudizio dello sperimentatore, esiste una malattia concomitante che mette seriamente a repentaglio la sicurezza dei soggetti o influenza il completamento dello studio (inclusi ma non limitati a ipertensione grave, diabete grave, infezione attiva, malattia della tiroide che non può essere controllata dai farmaci)
14. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, rende i soggetti inadatti alla partecipazione allo studio