SHR-A1921 в сочетании с бевацизумабом при трижды негативном раке молочной железы с метастазами в головной мозг

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет, оба пола
2. Статус производительности ECOG 0-2
3. Патологические тесты подтверждают HR-отрицательный/HER2-отрицательный рак молочной железы; имеются признаки местного рецидива или метастазов; не подходит для радикального хирургического вмешательства или лучевой терапии; HR-отрицательный результат определяется как: ER-отрицательный и PR-отрицательный, доля положительно окрашенных опухолевых клеток во всех опухолевых клетках <10%; HER2-отрицательный определяется как: гистологически подтвержденный HER2 IHC (0) или HER2 IHC(1+) или HER2 IHC (2+) и FISH(-)
4. Должна иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
5. МРТ подтвердила метастазы в головной мозг, по крайней мере, одно внутричерепное метастатическое поражение паренхимы с наибольшим диаметром ≥ 1,0 см без предшествующей лучевой терапии;
6. Шунтирование внутрижелудочкового катетера или использование маннита, стероидного гормона или противосудорожного препарата разрешено до включения в исследование, но доза препарата должна быть стабильной в течение как минимум одной недели, а неврологические симптомы стабильны в течение ≥1 недели.

7. Адекватная функция основных органов отвечает следующим требованиям (1) Режим крови.

   • АНК≥1,5×109/л;
   • PLT≥75×109/л;
   • Hb≥90 г/л (позволяет переливание крови или применение лекарств для проверки содержания гемоглобина) (2) Коагуляция
   • МНО<1,5, АЧТВ<1,5×ВГН (3) Биохимия крови
   • ТБИЛ<1,5 × ВГН;
   • АЛТ и АСТ≤3 × ВГН (метастазы в печень≤5,0 × ВГН);
   • Азот мочевины ≤ 1,5 × ВГН; Cr≤1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта) (4)УЗИ сердца
   • ФВЛЖ≥50%; (5) ЭКГ в 12 отведениях:
   • интервал QTcF у женщин <470 мс и у мужчин <450 мс;
8. Желание присоединиться к исследованию, подписать информированное согласие, обеспечить хорошее соблюдение требований и сотрудничать при последующем наблюдении.

Критерий исключения:

1. Лептоменингеальные или кистозные метастазы, подтвержденные МРТ или люмбальной пункцией
2. Наличие третьей интерстициальной жидкости, которую невозможно контролировать дренированием или другими методами (например, большое количество плеврального выпота и асцит);
3. Лучевая терапия всего мозга, химиотерапия, биологическая таргетная терапия, иммунотерапия, хирургическое вмешательство или эндокринная терапия в течение 2 недель до включения в программу.
4. Ранее получал терапию бевацизумабом и препаратами TROP-2 ADC.
5. Участие в любых других клинических исследованиях в течение 2 недель после регистрации.
6. Одновременное применение любых других противораковых препаратов.
7. Другие злокачественные новообразования в течение 5 лет, за исключением излеченного in situ рака шейки матки, базальноклеточного рака кожи и плоскоклеточного рака.
8. Заболевания сердца в анамнезе: (1) Аритмии, требующие медицинского лечения или имеющие клиническое значение, (2) Инфаркт миокарда, (3) Сердечная недостаточность, (4) Любые заболевания сердца, которые, по мнению исследователя, не подходят для данного исследования.
9. Аллергия или гиперчувствительность в анамнезе к любому из исследуемых препаратов или компонентам исследуемого препарата.
10. Иммунодефицит в анамнезе, в том числе ВИЧ-положительный, активный гепатит B/C, другие приобретенные, врожденные иммунодефицитные заболевания или трансплантация органов в анамнезе.
11. Явный анамнез неврологических или психических расстройств, включая эпилепсию или деменцию.
12. Беременные или кормящие женщины. Женщины детородного возраста, имеющие положительный тест на беременность или не желающие использовать адекватные средства контрацепции до включения в исследование и на время участия в исследовании.
13. По мнению исследователя, имеется сопутствующее заболевание, которое серьезно угрожает безопасности субъектов или влияет на завершение исследования (включая, помимо прочего, тяжелую гипертонию, тяжелый диабет, активную инфекцию, заболевание щитовидной железы, которое не поддается контролю с помощью лекарств).
14. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает испытуемых непригодными для участия в исследовании.