SHR-A1921 bevacizumabbal kombinálva hármas negatív emlőrákban agyi áttétekkel

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év, mindkét nem
2. ECOG teljesítmény állapota 0-2
3. A patológiai tesztek megerősítik a HR-negatív/HER2-negatív emlőrákot; lokális kiújulásra vagy áttétre utaló jelek; nem alkalmas gyógyító műtétre vagy sugárkezelésre; HR-negatív a következőképpen definiálható: ER-negatív és PR-negatív, a pozitív festődés aránya A tumorsejtek az összes tumorsejtben <10%；HER2-negatív a következőképpen definiálható: szövettanilag igazolt, hogy HER2 IHC (0) vagy HER2 IHC(1+) vagy HER2 IHC (2+) és FISH(-)
4. A várható élettartamnak ≥ 3 hónapnak kell lennie
5. MRI igazolt agyi metasztázisok, legalább egy intracranialis parenchymalis metasztatikus elváltozás, amelynek legnagyobb átmérője ≥ 1,0 cm előzetes sugárkezelés nélkül；
6. Intraventricularis katéter shunting vagy mannit, szteroid hormon, görcsoldó gyógyszer a felvétel előtt megengedett, de a gyógyszer dózisának legalább egy hétig stabilnak kell lennie, és a neurológiai tüneteknek ≥ 1 hétig stabilnak kell lenniük.

7. A főbb szervek megfelelő működése megfelel a következő követelményeknek (1) Vérrutin

   • ANC≥1,5×109/L；
   • PLT≥75×109/L；
   • Hb≥90 g/L (Lehetővé teszi a vérátömlesztést vagy a hemoglobin-tartalom biztosítására szolgáló gyógyszerek alkalmazását) (2) Alvadás
   • INR≤1,5，APTT≤1,5×ULN (3) A vér biokémiája
   • TBIL≤1,5 × ULN;
   • ALT és AST≤3 × ULN (májáttét ≤5,0 × ULN);
   • karbamid-nitrogén ≤ 1,5 × ULN; Cr≤1,5 × ULN vagy kreatinin-clearance ≥50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet) (4) Szív ultrahang
   • LVEF≥50%; (5) 12 elvezetéses EKG:
   • nőknél a QTcF intervallum <470 ms, a férfiaknál <450 ms;
8. Hajlandó csatlakozni a vizsgálathoz, aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, megfelelni és együttműködni a nyomon követésben.

Kizárási kritériumok:

1. Leptomeningealis vagy cisztás metasztázisok MRI-vel vagy lumbálpunkcióval igazolva
2. Harmadik intersticiális folyadék jelenléte, amely nem szabályozható elvezetéssel vagy más módszerekkel (pl. nagy mennyiségű pleurális folyadékgyülem és ascites);
3. Egész agy radioterápia, kemoterápia, biológiai célzott terápia, immunterápia, műtét vagy endokrin terápia a beiratkozást megelőző 2 héten belül
4. Korábban bevacizumabbal és TROP-2 ADC gyógyszerekkel kezelték
5. Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban a beiratkozást követő 2 héten belül
6. Bármilyen más rákellenes gyógyszer egyidejű alkalmazása
7. Egyéb rosszindulatú daganatok 5 éven belül, kivéve a méhnyakrák, a bőr bazálissejtes karcinóma és a laphámsejtes karcinóma in situ gyógyultságát
8. Szívbetegség anamnézisében: (1) Orvosi kezelést vagy klinikai jelentőségű szívritmuszavarok, (2) Szívinfarktus, (3) Szívelégtelenség, (4) Bármely olyan szívbetegség, amelyről a vizsgáló úgy gondolja, hogy nem alkalmas erre a vizsgálatra
9. A kórtörténetben előfordult allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy a vizsgálati gyógyszer összetevőivel szemben
10. Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a HIV-pozitív, aktív hepatitis B/C-t, egyéb szerzett, veleszületett immunhiányos betegség vagy szervátültetés.
11. Neurológiai vagy mentális rendellenességek egyértelmű kórtörténete, beleértve az epilepsziát vagy a demenciát
12. Terhes vagy szoptató nők. Fogamzóképes nők, akiknek pozitív terhességi tesztje van, vagy akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a beiratkozás előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt
13. A vizsgáló megítélése szerint fennáll az alanyok biztonságát súlyosan veszélyeztető vagy a vizsgálat befejezését befolyásoló kísérő betegség (ideértve, de nem kizárólagosan a súlyos magas vérnyomást, a súlyos cukorbetegséget, az aktív fertőzést, a gyógyszerekkel nem kontrollálható pajzsmirigybetegséget)
14. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyokat a vizsgálatban való részvételre