SHR-A1921 kombiniert mit Bevacizumab bei dreifach negativem Brustkrebs mit Hirnmetastasen

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre, beide Geschlechter
2. ECOG-Leistungsstatus von 0-2
3. Pathologische Tests bestätigen HR-negativen/HER2-negativen Brustkrebs; es gibt Hinweise auf ein lokales Rezidiv oder eine Metastasierung; nicht geeignet für kurative Chirurgie oder Strahlentherapie; HR-negativ ist definiert als: ER-negativ und PR-negativ, der Anteil der positiv gefärbten Tumorzellen in allen Tumorzellen sind <10 %; HER2- negativ ist definiert als: histologisch bestätigt, dass es sich um HER2 IHC (0) oder HER2 IHC(1+) oder HER2 IHC (2+) und FISH(-) handelt
4. Muss eine Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten haben
5. MRT bestätigte Hirnmetastasen, mindestens eine intrakranielle parenchymale metastatische Läsion mit einem längsten Durchmesser ≥ 1,0 cm ohne vorherige Strahlentherapie;
6. Ein intraventrikulärer Katheter-Shunt oder Mannitol, Steroidhormon oder Antikonvulsivum sind vor der Einschreibung zulässig, die Medikamentendosis sollte jedoch mindestens eine Woche lang stabil sein und die neurologischen Symptome sind ≥1 Woche lang stabil

7. Eine ausreichende Funktion wichtiger Organe erfüllt die folgenden Anforderungen: (1)Blutroutine

   • ANC≥1,5×109/L；
   • PLT≥75×109/L；
   • Hb≥90 g/L (Ermöglicht Bluttransfusionen oder die Einnahme von Medikamenten, um den Hämoglobingehalt sicherzustellen) (2)Koagulation
   • INR≤1,5, APTT≤1,5×ULN (3)Blutbiochemie
   • TBIL≤1,5 × ULN;
   • ALT und AST ≤ 3 × ULN (Lebermetastasierung ≤ 5,0). × ULN);
   • Harnstoffstickstoff ≤ 1,5 × ULN; Cr≤1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel) (4)Herzultraschall
   • LVEF≥50 %; (5)12-Kanal-EKG:
   • QTcF-Intervall bei Frauen <470 ms und bei Männern <450 ms;
8. Bereit, an der Studie teilzunehmen, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, gute Compliance zu gewährleisten und bei der Nachsorge mitzuarbeiten.

Ausschlusskriterien:

1. Leptomeningeale oder zystische Metastasen, bestätigt durch MRT oder Lumbalpunktion
2. Vorhandensein von dritter interstitieller Flüssigkeit, die nicht durch Drainage oder andere Methoden kontrolliert werden kann (z. B. eine große Menge Pleuraerguss und Aszites);
3. Ganzhirn-Strahlentherapie, Chemotherapie, gezielte biologische Therapie, Immuntherapie, Operation oder endokrine Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung
4. Hat zuvor eine Therapie mit Bevacizumab und TROP-2-ADC-Medikamenten erhalten
5. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 2 Wochen nach der Einschreibung
6. Gleichzeitige Einnahme anderer Krebsmedikamente
7. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren, außer in situ geheiltem Gebärmutterhalskrebs, Basalzellkarzinom der Haut und Plattenepithelkarzinom
8. Vorgeschichte von Herzerkrankungen: (1) Arrhythmien, die eine medizinische Behandlung oder klinische Bedeutung erfordern, (2) Myokardinfarkt, (3) Herzinsuffizienz, (4) Alle Herzerkrankungen, die der Prüfer für nicht geeignet hält diese Studie
9. Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Studienmedikamentenbestandteile
10. Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich HIV-positiv, aktiver Hepatitis B/C, anderer erworbener, angeborener Immunschwächekrankheit oder Vorgeschichte einer Organtransplantation
11. Eine eindeutige Vorgeschichte neurologischer oder psychischer Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz
12. Schwangere oder stillende Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter, die einen positiven Schwangerschaftstest haben oder nicht bereit sind, vor der Einschreibung und für die Dauer der Studienteilnahme angemessene Verhütungsmittel anzuwenden
13. Nach Einschätzung des Prüfarztes liegt eine Begleiterkrankung vor, die die Sicherheit der Probanden ernsthaft gefährdet oder den Abschluss der Studie beeinträchtigt (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, schwerer Bluthochdruck, schwerer Diabetes, aktive Infektion, Schilddrüsenerkrankung, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann).
14. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes dazu führt, dass die Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet sind