SHR-A1921 associé au bevacizumab dans le cancer du sein triple négatif avec métastases cérébrales

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans, les deux sexes
2. Statut de performance ECOG de 0-2
3. Les tests pathologiques confirment le cancer du sein HR-négatif/HER2-négatif；il existe des preuves de récidive locale ou de métastases；ne convient pas à la chirurgie curative ou à la radiothérapie；HR négatif est défini comme : ER-négatif et PR-négatif, la proportion de personnes positivement colorées Les cellules tumorales dans toutes les cellules tumorales sont <10 % ; HER2- négatif est défini comme : confirmé histologiquement comme étant HER2 IHC (0) ou HER2 IHC (1+) ou HER2 IHC (2+) et FISH (-)
4. Doit avoir une espérance de vie ≥ 3 mois
5. L'IRM a confirmé des métastases cérébrales, au moins une lésion métastatique parenchymateuse intracrânienne d'un diamètre le plus long ≥ 1,0 cm sans radiothérapie préalable ；
6. Le shunt du cathéter intraventriculaire ou le mannitol, l'hormone stéroïde et le médicament anticonvulsivant sont autorisés avant l'inscription, mais la dose du médicament doit être stable pendant au moins une semaine et les symptômes neurologiques sont stables pendant ≥ 1 semaine.

7. Le fonctionnement adéquat des principaux organes répond aux exigences suivantes (1)Routine sanguine

   • ANC≥1,5×109/L ；
   • PLT≥75×109/L ;
   • Hb≥90 g/L (permet la transfusion sanguine ou l'utilisation de médicaments pour garantir le contenu en hémoglobine) (2) Coagulation
   • INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 × LSN (3) Biochimie du sang
   • TBIL≤1,5 × LSN ;
   • ALT et AST≤3 × LSN (métastase hépatique≤5,0 × LSN);
   • Azote uréique ≤ 1,5 × LSN ; Cr≤1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥50 mL/min (formule Cockcroft-Gault) (4)Échographie cardiaque
   • FEVG≥50 % ; (5) ECG à 12 dérivations :
   • Intervalle QTcF chez les femmes <470 ms et chez les hommes <450 ms ;
8. Disposé à rejoindre l'étude, à signer un consentement éclairé, à avoir une bonne conformité et à coopérer au suivi.

Critère d'exclusion:

1. Métastases leptoméningées ou kystiques confirmées par IRM ou ponction lombaire
2. Présence d'un troisième liquide interstitiel qui ne peut pas être contrôlé par drainage ou d'autres méthodes (par exemple, une grande quantité d'épanchement pleural et une ascite) ;
3. Radiothérapie du cerveau entier, chimiothérapie, thérapie biologique ciblée, immunothérapie, chirurgie ou thérapie endocrinienne dans les 2 semaines précédant l'inscription
4. A déjà reçu un traitement par le bevacizumab et les médicaments TROP-2 ADC
5. Participation à tout autre essai clinique dans les 2 semaines suivant l'inscription
6. Utilisation concomitante de tout autre médicament anticancéreux
7. Autres tumeurs malignes dans les 5 ans, sauf guérison in situ du carcinome du col de l'utérus, du carcinome basocellulaire de la peau et du carcinome épidermoïde
8. Antécédents de maladie cardiaque : (1) Arythmies nécessitant un traitement médical ou une signification clinique, (2) Infarctus du myocarde, (3) Insuffisance cardiaque, (4) Toute maladie cardiaque que l'investigateur estime ne pas convenir à cette étude
9. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des composants du médicament à l'étude
10. Antécédents d'immunodéficience, y compris séropositivité, hépatite B/C active, autre maladie d'immunodéficience congénitale acquise ou antécédents de transplantation d'organe
11. Des antécédents évidents de troubles neurologiques ou mentaux, notamment l'épilepsie ou la démence
12. Femmes enceintes ou allaitantes. Femmes en âge de procréer qui ont un test de grossesse positif ou qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate avant l'inscription et pendant la durée de la participation à l'étude
13. Selon le jugement de l'investigateur, il existe une maladie concomitante qui met sérieusement en danger la sécurité des sujets ou affecte la réalisation de l'étude (y compris, mais sans s'y limiter, une hypertension sévère, un diabète sévère, une infection active, une maladie thyroïdienne qui ne peut être contrôlée par des médicaments)
14. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend les sujets impropres à la participation à l'étude