SHR-A1921 kombineret med bevacizumab i triple-negativ brystkræft med hjernemetastaser

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, begge køn
2. ECOG Performance Status på 0-2
3. Patologiske tests bekræfter HR-negativ/HER2-negativ brystkræft；der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser；ikke egnet med helbredende kirurgi eller strålebehandling；HR-negativ defineres som: ER-negativ og PR-negativ, andelen af ​​positivt farvede tumorceller i alle tumorceller er <10 %；HER2-negative er defineret som: histologisk bekræftet at være HER2 IHC (0) eller HER2 IHC(1+) eller HER2 IHC (2+) og FISH(-)
4. Skal have en forventet levetid på ≥ 3 måneder
5. MR bekræftede hjernemetastaser, mindst én intrakraniel parenkymal metastatisk læsion med en længste diameter ≥ 1,0 cm uden forudgående strålebehandling;
6. Intraventrikulær kateter shunting eller mannitol、steroidhormon、antikonvulsivt lægemiddel er tilladt før indskrivning, men dosis af lægemidlet skal være stabil i mindst en uge, og de neurologiske symptomer er stabile i ≥1 uge

7. Tilstrækkelig funktion af større organer opfylder følgende krav (1) Blodrutine

   • ANC≥1,5×109/L；
   • PLT≥75×109/L；
   • Hb≥90 g/L(Tillader blodtransfusion eller brug af medicin for at sikre, at indholdet af hæmoglobin) (2)Koagulation
   • INR≤1,5，APTT≤1,5×ULN (3) Blodbiokemi
   • TBIL≤1,5 × ULN;
   • ALT og AST≤3 × ULN (levermetastase≤5,0 × ULN);
   • Urea nitrogen ≤ 1,5 × ULN; Cr≤1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault formel) (4)Hjerteultralyd
   • LVEF≥50%; (5)12-aflednings EKG:
   • kvinders QTcF-interval <470 msek og mænd <450 ms;
8. Villig til at deltage i undersøgelsen, underskrive informeret samtykke, have god compliance og samarbejde om opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Leptomeningeale eller cystiske metastaser bekræftet ved MR eller lumbalpunktur
2. Tilstedeværelse af tredje interstitiel væske, der ikke kan kontrolleres ved dræning eller andre metoder (f.eks. en stor mængde pleural effusion og ascites);
3. Helhjernestrålebehandling, kemoterapi, biologisk målrettet terapi, immunterapi, kirurgi eller endokrin terapi inden for 2 uger før indskrivning
4. Har tidligere modtaget behandling med bevacizumab og TROP-2 ADC-lægemidler
5. Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 2 uger efter tilmelding
6. Samtidig brug af andre lægemidler mod kræft
7. Andre maligniteter inden for 5 år, undtagen helbredt in-situ af livmoderhalskræft, hudbasalcellekarcinom og planocellulært karcinom
8. Anamnese med hjertesygdom: (1) Arytmier, der kræver medicinsk behandling eller klinisk betydning, (2) Myokardieinfarkt, (3) Hjertesvigt, (4) Enhver hjertesygdom, som efterforskeren mener ikke er egnet til denne undersøgelse
9. Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller undersøgelseslægemiddelkomponenterne
10. Anamnese med immundefekt inklusive HIV-positiv, aktiv hepatitis B/C, anden erhvervet, medfødt immundefektsygdom eller anamnese med organtransplantation
11. En klar historie med neurologiske eller psykiske lidelser, herunder epilepsi eller demens
12. Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder, som har en positiv graviditetstest eller uvillige til at bruge tilstrækkelig prævention før indskrivningen og i løbet af studiedeltagelsen
13. Ifølge efterforskerens vurdering er der en samtidig sygdom, som i alvorlig grad bringer forsøgspersonernes sikkerhed i fare eller påvirker færdiggørelsen af ​​undersøgelsen (herunder, men ikke begrænset til, svær hypertension, svær diabetes, aktiv infektion, skjoldbruskkirtelsygdom, som ikke kan kontrolleres med medicin)
14. Enhver tilstand, som efter investigators mening gør forsøgspersonerne uegnede til undersøgelsesdeltagelsen