SHR-A1921 combinado con bevacizumab en cáncer de mama triple negativo con metástasis cerebrales

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años, ambos sexos
2. Estado de rendimiento ECOG de 0-2
3. Las pruebas patológicas confirman el cáncer de mama HR negativo/HER2 negativo ； hay evidencia de recurrencia local o metástasis ； no es adecuado con cirugía curativa o radioterapia ； HR negativo se define como: ER negativo y PR negativo, la proporción de pacientes con tinción positiva las células tumorales en todas las células tumorales es <10 %; HER2 negativo se define como: histológicamente confirmado como HER2 IHC (0) o HER2 IHC (1+) o HER2 IHC (2+) y FISH (-)
4. Debe tener una esperanza de vida de ≥ 3 meses.
5. La resonancia magnética confirmó metástasis cerebrales, al menos una lesión metastásica parenquimatosa intracraneal con un diámetro mayor ≥ 1,0 cm sin radioterapia previa;
6. Se permite la derivación del catéter intraventricular o manitol, hormona esteroide o fármaco anticonvulsivo antes de la inscripción, pero la dosis del fármaco debe ser estable durante al menos una semana y los síntomas neurológicos deben ser estables durante ≥1 semana.

7. La función adecuada de los órganos principales cumple con los siguientes requisitos (1) Rutina de sangre

   • RAN≥1,5×109/L；
   • PLT≥75×109/L；
   • Hb≥90 g/L(Permite la transfusión de sangre o el uso de medicamentos para asegurar que el contenido de hemoglobina) (2)Coagulación
   • INR≤1,5, APTT≤1,5×ULN (3) Bioquímica de la sangre
   • TBIL≤1,5 × LSN;
   • ALT y AST≤3 × LSN (metástasis hepática≤5,0 × LSN);
   • Nitrógeno ureico ≤ 1,5 × LSN; Cr≤1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault) (4)Ultrasonido cardíaco
   • FEVI≥50%; (5) ECG de 12 derivaciones:
   • intervalo QTcF en mujeres <470 ms y hombres <450 ms;
8. Dispuesto a unirse al estudio, firmar el consentimiento informado, tener buen cumplimiento y cooperar con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Metástasis leptomeníngeas o quísticas confirmadas por resonancia magnética o punción lumbar
2. Presencia de un tercer líquido intersticial que no puede controlarse mediante drenaje u otros métodos (p. ej., una gran cantidad de derrame pleural y ascitis);
3. Radioterapia, quimioterapia, terapia biológica dirigida, inmunoterapia, cirugía o terapia endocrina de todo el cerebro dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción
4. Ha recibido terapia previa con bevacizumab y medicamentos TROP-2 ADC.
5. Participación en cualquier otro ensayo clínico dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción.
6. Uso simultáneo de cualquier otro medicamento contra el cáncer.
7. Otras neoplasias malignas en un plazo de 5 años, excepto carcinoma de cuello uterino, carcinoma de células basales de piel y carcinoma de células escamosas curados in situ
8. Historial de enfermedad cardíaca: (1) Arritmias que requieren tratamiento médico o importancia clínica, (2) Infarto de miocardio, (3) Insuficiencia cardíaca, (4) Cualquier enfermedad cardíaca que el investigador considere no adecuada para este estudio.
9. Historial de alergia o hipersensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio o componentes del medicamento del estudio.
10. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo, hepatitis B/C activa, otras enfermedades de inmunodeficiencia congénita adquirida o antecedentes de trasplante de órganos.
11. Un historial claro de trastornos neurológicos o mentales, incluida epilepsia o demencia.
12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Mujeres en edad fértil que tengan una prueba de embarazo positiva o que no estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado antes de la inscripción y durante la participación en el estudio.
13. Según el criterio del investigador, existe una enfermedad concomitante que pone en grave peligro la seguridad de los sujetos o afecta la finalización del estudio (incluidas, entre otras, hipertensión grave, diabetes grave, infección activa, enfermedad de la tiroides que no puede controlarse con medicamentos).
14. Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que los sujetos no sean aptos para participar en el estudio.