Virus och bronkial epitel hos barn och äldre (VIRCHILLD)

Målet med VIRCHILLD-projektet är att identifiera åldersrelaterade modifieringar av bronkial epitelfysiologi som kan förklara skillnader i responsen på luftvägsvirus. Flera epidemiologiska och cellbaserade data har visat att luftvägsvirusinfektioner olika påverkar barn, vuxna eller äldre populationer. Kanske har denna skillnad framför allt satts i rampljuset av den nuvarande världsomspännande pandemin av SARS-CoV-2 med en stor del av dödsfallen som inträffar i den äldre befolkningen medan mycket få dödsfall bland barn har registrerats. Enligt vissa studier kan detta vara kopplat till en minskad överföring och/eller virusmängd med SARS-CoV-2 hos barn jämfört med vuxna och äldre. Vad som är mindre i allmänhetens ögon är observationen att andra stora luftvägsvirus som riktar sig mot bronkialepitelet som rhinovirus och adenovirus orsakar viktiga kliniska egenskaper hos barn och har en mycket lägre incidens hos vuxna och äldre populationer, vilket är motsatsen till situationen med SARS-CoV-2. Baserat på denna anmärkningsvärda diskrepans mellan luftvägsvirus antar forskarna att de inneboende ålderskontrollerade egenskaperna hos det respiratoriska epitelet under vilande fysiologiska förhållanden bestämmer virusmottaglighet och virusförökning. En sådan hypotes stöds av litteraturen och våra egna starka preliminära data. Ett mycket kompletterande konsortium bestående av experter inom lungfysiologi, pulmonell transkriptomik, luftvägsvirus och ultrastrukturanalys kommer att ta itu med frågan. Utredarna kommer att använda tre stora respiratoriska patogener (AdV, RV och SARS-CoV-2) för att infektera rekonstituerat fullt fungerande respiratoriskt epitel erhållet från barn, vuxna och äldre och studera parametrar för virusinfektion och epitelsvar. Detta projekt bör belysa specifika terapeutiska mål mot luftvägsvirus med hög prevalens hos barn som rhinovirus och adenovirus för att öka den terapeutiska arsenalen hos läkare mot dessa infektioner.