Virus og bronkial epitel hos børn og ældre (VIRCHILLD)

Formålet med VIRCHILLD-projektet er at identificere aldersrelaterede modifikationer af bronkial epitelfysiologi, der kan forklare forskelle i responsen på respiratoriske vira. Adskillige epidemiologiske og cellebaserede data har vist, at luftvejsvirusinfektioner forskelligt påvirker børn, voksne eller ældre populationer. Måske er denne forskel især blevet sat i søgelyset af den nuværende verdensomspændende pandemi af SARS-CoV-2, hvor en stor del af dødsfaldene forekommer i den ældre befolkning, hvorimod meget få dødsfald blandt børn er blevet registreret. Ifølge nogle undersøgelser kan dette være forbundet med en nedsat transmission og/eller viral belastning med SARS-CoV-2 hos børn sammenlignet med voksne og ældre. Hvad der er mindre i offentlighedens øjne er observationen af, at andre større respiratoriske virus, der er rettet mod bronkialepitel, såsom rhinovirus og adenovirus forårsager vigtige kliniske træk hos børn og har en meget lavere forekomst hos voksne og ældre befolkninger, hvilket er det modsatte af situationen med SARS-CoV-2. Baseret på denne bemærkelsesværdige uoverensstemmelse mellem respiratoriske vira antager efterforskerne, at iboende alderskontrollerede egenskaber af det respiratoriske epitel under hvilende fysiologiske forhold bestemmer virusmodtagelighed og virusudbredelse. En sådan hypotese understøttes af litteraturen og vores egne stærke foreløbige data. Et stærkt komplementerende konsortium sammensat af eksperter i lungefysiologi, pulmonal transkriptomik, respiratoriske vira og ultrastrukturanalyse vil tage fat på spørgsmålet. Efterforskerne vil bruge tre store respiratoriske patogener (AdV, RV og SARS-CoV-2) til at inficere rekonstitueret fuldt funktionelt respiratorisk epitel opnået fra børn, voksne og ældre og undersøge parametre for virusinfektion og epitelrespons. Dette projekt skal fremhæve specifikke terapeutiske mål mod luftvejsvira med høj forekomst hos børn, såsom rhinovirus og adenovira, for at øge klinikerens terapeutiske arsenal mod disse infektioner.