Virus- en bronchiaal epitheel bij kinderen en ouderen (VIRCHILLD)

Het doel van het VIRCHILLD-project is het identificeren van leeftijdsgebonden modificaties van de bronchiale epitheelfysiologie die de verschillen in de reactie op respiratoire virussen kunnen verklaren. Verschillende epidemiologische en celgebaseerde gegevens hebben aangetoond dat respiratoire virusinfecties op verschillende manieren kinderen, volwassenen of ouderen treffen. Misschien is dit verschil vooral in de schijnwerpers gezet door de huidige wereldwijde pandemie van SARS-CoV-2, waarbij een groot deel van de sterfgevallen plaatsvindt onder ouderen, terwijl er zeer weinig sterfgevallen onder kinderen zijn geregistreerd. Volgens sommige onderzoeken zou dit in verband kunnen worden gebracht met een verminderde overdracht en/of virale last van SARS-CoV-2 bij kinderen vergeleken met volwassenen en ouderen. Wat minder in de publieke belangstelling staat, is de observatie dat andere belangrijke respiratoire virussen die zich richten op het bronchiale epitheel, zoals het rhinovirus en het adenovirus, een belangrijk klinisch kenmerk bij kinderen veroorzaken en een veel lagere incidentie hebben bij volwassenen en ouderen, wat het tegenovergestelde is van de situatie. met SARS-CoV-2. Op basis van deze opmerkelijke discrepantie tussen respiratoire virussen veronderstellen de onderzoekers dat intrinsieke leeftijdsgecontroleerde eigenschappen van het respiratoire epitheel onder fysiologische rustomstandigheden de virusgevoeligheid en virusvoortplanting bepalen. Een dergelijke hypothese wordt ondersteund door de literatuur en onze eigen sterke voorlopige gegevens. Een zeer complementair consortium bestaande uit experts op het gebied van longfysiologie, pulmonale transcriptoom, respiratoire virussen en ultrastructuuranalyse zal de vraag beantwoorden. De onderzoekers zullen drie belangrijke respiratoire pathogenen (AdV, RV en SARS-CoV-2) gebruiken om gereconstitueerd, volledig functioneel respiratoir epitheel verkregen van kinderen, volwassenen en ouderen te infecteren en parameters van virusinfectie en epitheliale respons te bestuderen. Dit project moet specifieke therapeutische doelen tegen respiratoire virussen met een hoge prevalentie bij kinderen, zoals rhinovirus en adenovirussen, benadrukken om het therapeutische arsenaal van artsen tegen deze infecties te vergroten.