En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av KW-0761 hos kinesiska patienter med Mycosis Fungoides eller Sézarys syndrom som tidigare behandlats med systemisk terapi

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt undertecknat och daterat formulär för informerat samtycke som godkänts av etikkommittén (EC) i enlighet med regulatoriska och institutionella riktlinjer. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan någon studierelaterad procedur utförs.
2. Manliga och kvinnliga kinesiska försökspersoner ≥18 år vid den tidpunkt då skriftligt informerat samtycke erhålls.
3. Histologiskt bekräftad diagnos av MF eller SS;
4. Steg IB, IIA, IIB, III och IV.

5. Patienter som har misslyckats med minst en tidigare systemisk behandling. Systemisk terapi inkluderar till exempel interferon, denileukindiftitox, retinoid, fotoferes, antineoplastisk kemoterapi, metotrexat och histondeacetylas (HDAC)-hämmare.

   - Behandling med ultraviolett ljus (Psoralen plus ultraviolett A [PUVA], ultraviolett B [UVB] etc), systemisk steroidmonoterapi, topikala steroider eller andra topiska medel och all strålning anses inte vara en systemisk terapi.

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på ≤ 1.
7. Ämnet har upplösning av alla kliniskt signifikanta toxiska effekter av tidigare cancerterapi till grad ≤ 1 av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0 (NCI-CTCAE, ver. 5.0) exklusive de specifikationer som krävs i 8, 9 och 10 nedan.

8. Adekvat hematologisk funktion:

   • absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   • blodplättar ≥ 100,0 x 10^9/L;
   • Hos patienter med känd benmärgspåverkan måste ANC vara ≥ 1,0 × 10^9/L och trombocyter ≥ 75,0 × 10^9/L.

9. Tillräcklig leverfunktion:

   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den specifika institutionella övre normalgränsen (ULN);
   • aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) vardera ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5,0 × ULN i närvaro av känd leverinblandning av CTCL.

10. Tillräcklig njurfunktion:

    - serumkreatinin (SCr) ≤ 1,5 × ULN, eller beräknat kreatininclearance (CCr) > 50 ml/min med Cockcroft-Gaults formel.

    (CCr={((140-ålder) × kroppsvikt)/(72 × SCr)} × 0,85 (om kvinna))

11. Patienter med MF och en känd historia av icke-komplicerad stafylokockinfektion/kolonisering är berättigade förutsatt att de fortsätter att få stabila doser av profylaktisk antibiotika.
12. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar innan de får studiemedicin.

13. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP)* och fertila män som samtycker till att utöva preventivmedel med högeffektiva metoder under en period från den dag hon gav sitt samtycke till slutet av studien (för kvinnor) eller från början av IP-administration till slutet av studien (för män). WOCBP ska ha ett negativt graviditetstestresultat vid screeningundersökningen och ett negativt graviditetstestresultat i pre-dosundersökningen dag 1.

    • WOCBP inkluderar inte kvinnor som genomgått permanent preventivmedel, postmenopausala kvinnor (vid utebliven menstruation under 12 månader eller mer oavsett andra medicinska orsaker och serum follikelstimulerande hormon (FSH) nivå >40 mIU/ml) och kvinnor som är anatomiskt oförmögen att bli gravid.

Exklusions kriterier:

1. Aktuella bevis på storcellstransformation (LCT). Patienter med kliniska egenskaper som tyder på LCT rekommenderas att få en biopsi utförd inom 4 månader före cykel 1 dag 1 för att utesluta transformerad sjukdom. Patienter med en historia av LCT men utan aktuell aggressiv sjukdom och inga aktuella tecken på LCT på patologi i hud eller lymfkörtlar är berättigade.
2. Diagnostiserats med annan malignitet än MF/SS under de senaste 2 åren från det att skriftligt informerat samtycke inhämtats. Emellertid, försökspersoner med icke-melanom hudcancer, melanom in situ, lokaliserad prostatacancer med nuvarande prostataspecifikt antigen på < 0,1 ng/ml, behandlad sköldkörtelcancer eller livmoderhalscancer in situ eller duktalt/lobulärt karcinom in situ av bröst under de senaste 2 åren kan registreras så länge det inte finns några aktuella tecken på sjukdom.
3. Kliniska bevis på metastaser i centrala nervsystemet.
4. Psykiatrisk sjukdom, funktionshinder eller social situation som skulle äventyra försökspersonens säkerhet eller förmåga att ge samtycke, eller begränsa efterlevnaden av studiekrav.

5. Betydande okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till:

   • okontrollerad infektion som kräver antibiotika;
   • kliniskt signifikant hjärtsjukdom (klass III eller IV av New York Heart Association [NYHA] klassificering);
   • instabil angina pectoris;
   • angioplastik, stenting eller hjärtinfarkt inom 6 månader;
   • okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck [BP] > 160 mmHg eller diastoliskt BP>100 mmHg, hittat på 2 på varandra följande mätningar åtskilda av en 1-veckasperiod) trots 2 antihypertensiva mediciner;
   • kliniskt signifikant hjärtarytmi;
   • okontrollerad diabetes.
6. Kända eller testade positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller historia av HIV-infektion, eller hepatit C-sjukdom eller historia av hepatit C-infektion.

7. Testar positivt för hepatit B-virusytantigen (HBs) eller både HBc-antikropp och hepatit B-virus (HBV)-DNA-positiv (över den nedre kvantifieringsgränsen);

   - Patienter med HBs-antikroppspositiva på grund av ett hepatit B-vaccin kommer att få delta i denna studie.

8. Aktiv herpes simplex eller herpes zoster. Patienter på profylax för herpes som började ta medicin minst 30 dagar före förbehandlingsbesöket, inte har några tecken på aktiv infektion och vars senaste aktiva infektion var för mer än 6 månader sedan kan delta i studien och bör fortsätta att ta den ordinerade medicinen under hela studietiden.
9. Upplevt allergiska reaktioner mot monoklonala antikroppar eller andra terapeutiska proteiner.
10. Känd aktiv autoimmun sjukdom (t.ex. Graves sjukdom; systemisk lupus erythematosus; reumatoid artrit; Crohns sjukdom; psoriasis).
11. Är gravid (bekräftat av beta-humant koriongonadotropin [β-HCG]) eller ammande.
12. Tidigare behandling med mogamulizumab.
13. Har haft någon terapi riktad mot försökspersonens underliggande cancer eller några prövningsläkemedel inom 4 veckor efter registrering (hudretad behandling, inklusive topikala och strålning inom 2 veckor efter registreringsbehandling).
14. Försökspersoner på en stabil dos av en låg dos systemisk kortikosteroid (≤ 20 mg prednisonekvivalent) i minst 4 veckor före registreringen kan fortsätta använda även om utredaren bör försöka minska användningen till den lägsta tolererbara dosen under studien.
15. Försökspersoner på en stabil dos av topikala kortikosteroider med medelhög eller låg styrka i minst 4 veckor före registreringen kan fortsätta använda med samma dos, även om utredaren bör försöka minska användningen till den lägsta tolererbara dosen under studien.
16. Historik om allogen transplantation.
17. Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation inom 90 dagar efter screeningen.
18. Patienter på immunmodulerande läkemedel för samtidiga eller interkurrenta tillstånd eller som har fått något av dessa medel inom 4 veckor efter registrering, inklusive men inte begränsat till följande, kommer att exkluderas: lågdos eller oralt metotrexat, azatioprin, iv immunglobulin, låg- dos eller oral cyklofosfamid, cyklosporin, mykofenolat, infliximab, etanercept, leflunomid, adalimumab, lenalidomid, abatacept, rituximab, anakinra, interferon-β, interleukin-2 och natalizumab.
19. Den som annars ansåg vara olämpligt deltagande i studien av utredaren eller delutredaren.