Tutkimus KW-0761:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi kiinalaisilla potilailla, joilla on Mycosis Fungoides tai Sézaryn oireyhtymä, joita on aiemmin hoidettu systeemisellä hoidolla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoisesti allekirjoitettu ja päivätty eettisen komitean (EC) hyväksymä tietoon perustuva suostumuslomake säädösten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti. Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista.
2. Mies- ja naispuoliset kiinalaiset, jotka ovat ≥ 18-vuotiaita kirjallisen tietoisen suostumuksen hankinnan hetkellä.
3. Histologisesti vahvistettu MF- tai SS-diagnoosi;
4. Vaihe IB, IIA, IIB, III ja IV.

5. Potilaat, joille vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoito on epäonnistunut. Systeeminen hoito sisältää esimerkiksi interferonin, denileukiini diftitoksin, retinoidin, fotofereesin, antineoplastisen kemoterapian, metotreksaatin ja histoni deasetylaasi (HDAC) estäjän.

   - Ultraviolettivalohoitoa (Psoralen plus ultravioletti A [PUVA], ultravioletti B [UVB] jne.), systeemistä steroidimonoterapiaa, paikallisia steroideja tai muita paikallisia aineita eikä mitään säteilyä pidetä systeemisenä hoitona.

6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä ≤ 1.
7. Potilaalla on erotettu kaikki kliinisesti merkittävät aiemman syöpähoidon toksiset vaikutukset asteeseen ≤ 1 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0 (NCI-CTCAE, ver. 5.0) lukuun ottamatta alla olevissa kohdissa 8, 9 ja 10 vaadittuja määrityksiä.

8. Riittävä hematologinen toiminta:

   • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
   • verihiutaleet ≥ 100,0 × 10^9/l;
   • potilailla, joilla tiedetään olevan luuytimen vaikutusta, ANC:n on oltava ≥ 1,0 × 10^9/l ja verihiutaleiden ≥ 75,0 × 10^9/l.

9. Riittävä maksan toiminta:

   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa spesifinen institutionaalinen normaalin yläraja (ULN);
   • aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) kumpikin ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5,0 × ULN, jos tiedetään CTCL:n aiheuttamaa maksan vaikutusta.

10. Riittävä munuaisten toiminta:

    - seerumin kreatiniini (SCr) ≤ 1,5 × ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CCr) > 50 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa.

    (CCr={((140-ikä) × ruumiinpaino)/(72 × SCr)} × 0,85 (jos nainen))

11. Potilaat, joilla on MF ja joilla on tiedossa ei-komplisoitunut stafylokokkiinfektio/kolonisaatio, ovat tukikelpoisia edellyttäen, että he saavat edelleen vakaita annoksia profylaktisia antibiootteja.
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkityksen saamista.

13. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP)* ja hedelmälliset miehet, jotka suostuvat käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä suostumuksensa antamispäivästä tutkimuksen päättymiseen (naisille) tai IP-hoidon aloittamisesta tutkimus (miehille). WOCBP:llä tulee olla negatiivinen raskaustestitulos seulontatutkimuksessa ja negatiivinen raskaustestitulos annosta edeltävässä tutkimuksessa päivänä 1.

    • WOCBP ei sisällä naisia, joille on tehty pysyvä ehkäisy, postmenopausaaliset naiset (jos kuukautiset ovat poissa 12 kuukautta tai kauemmin muista lääketieteellisistä syistä riippumatta ja seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso >40 mIU/ml) ja naisia, jotka ovat anatomisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Nykyinen näyttö suurten solujen transformaatiosta (LCT). Potilaille, joilla on LCT:hen viittaavia kliinisiä piirteitä, suositellaan ottamaan biopsia 4 kuukauden sisällä ennen syklin 1 päivää 1 transformoituneen taudin poissulkemiseksi. Potilaat, joilla on ollut LCT, mutta joilla ei ole nykyistä aggressiivista sairautta ja joilla ei ole tällä hetkellä näyttöä LCT:stä ihon tai imusolmukkeiden patologiassa, ovat kelvollisia.
2. Diagnosoitu muu pahanlaatuinen kasvain kuin MF/SS viimeisten 2 vuoden aikana kirjallisen tietoisen suostumuksen saamisesta. Kuitenkin potilailla, joilla on ei-melanoomaperäinen ihosyöpä, melanooma in situ, paikallinen eturauhassyöpä, jonka nykyinen eturauhasspesifinen antigeeni on < 0,1 ng/ml, hoidettu kilpirauhassyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ tai ductal/lobulaarinen karsinooma in situ rintaa viimeisten 2 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan niin kauan kuin taudista ei ole olemassa todisteita.
3. Kliiniset todisteet keskushermoston etäpesäkkeistä.
4. Psykiatrinen sairaus, vamma tai sosiaalinen tilanne, joka vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai kyvyn antaa suostumus tai rajoittaa opiskeluvaatimusten noudattamista.

5. Merkittävä hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • hallitsematon infektio, joka vaatii antibiootteja;
   • kliinisesti merkittävä sydänsairaus (New York Heart Associationin [NYHA]-luokituksen luokka III tai IV);
   • epästabiili angina pectoris;
   • angioplastia, stentointi tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä;
   • hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine [BP] > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg, havaittu kahdessa peräkkäisessä mittauksessa, joiden välillä on 1 viikko) huolimatta kahdesta verenpainelääkkeestä;
   • kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö;
   • hallitsematon diabetes.
6. Tiedetään tai on positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) varalta tai aiempi HIV-infektio tai hepatiitti C -sairaus tai hepatiitti C -infektio.

7. Testit ovat positiivisia hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBs) tai sekä HBc-vasta-aineelle että hepatiitti B -viruksen (HBV)-DNA-positiivisille (yli kvantifiointirajan);

   - Potilaat, joiden HBs-vasta-aine on positiivinen hepatiitti B -rokotteen vuoksi, saavat osallistua tähän tutkimukseen.

8. Aktiivinen herpes simplex tai herpes zoster. Herpesen ehkäisyssä olevat potilaat, jotka aloittivat lääkkeiden käytön vähintään 30 päivää ennen hoitokäyntiä, joilla ei ole merkkejä aktiivisesta infektiosta ja joiden viimeinen aktiivinen infektio oli yli 6 kuukautta sitten, voivat osallistua tutkimukseen, ja heidän tulee jatkaa määrättyjen lääkkeiden käyttöä tutkimuksen ajaksi.
9. Kokenut allergisia reaktioita monoklonaalisille vasta-aineille tai muille terapeuttisille proteiineille.
10. Tunnettu aktiivinen autoimmuunisairaus (esim. Gravesin tauti; systeeminen lupus erythematosus; nivelreuma; Crohnin tauti; psoriaasi).
11. Onko raskaana (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [β-HCG] vahvistaa) tai imettää.
12. Aiempi hoito mogamulitsumabilla.
13. Sinulla on ollut potilaan taustalla olevaa syöpää vastaan ​​suunnattua hoitoa tai mitä tahansa tutkimuslääkkeitä 4 viikon kuluessa rekisteröinnistä (ihoohjatut hoidot, mukaan lukien paikallislääkkeet ja sädehoito 2 viikon sisällä rekisteröintihoidosta).
14. Potilaat, jotka ovat saaneet vakaan annoksen pientä systeemistä kortikosteroidia (≤ 20 mg prednisonia ekvivalenttia) vähintään 4 viikon ajan ennen rekisteröintiä, voivat jatkaa käyttöä, vaikka tutkijan tulee yrittää pienentää käyttöä pienimpään siedettävään annokseen tutkimuksen aikana.
15. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet vakaan annoksen keski- tai matalatehoisia paikallisia kortikosteroideja vähintään 4 viikon ajan ennen rekisteröintiä, voivat jatkaa käyttöä samalla annoksella, vaikka tutkijan tulee yrittää pienentää käyttöä pienimpään siedettävään annokseen tutkimuksen aikana.
16. Allogeenisen siirron historia.
17. Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto 90 päivän sisällä seulonnasta.
18. Potilaat, jotka käyttävät mitä tahansa immunomoduloivaa lääkettä samanaikaisiin tai toistuviin sairauksiin tai jotka ovat saaneet mitä tahansa näistä aineista 4 viikon kuluessa rekisteröinnistä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat, suljetaan pois: pieniannoksinen tai suun kautta otettava metotreksaatti, atsatiopriini, iv immunoglobuliini, matala- syklofosfamidi, syklosporiini, mykofenolaatti, infliksimabi, etanersepti, leflunomidi, adalimumabi, lenalidomidi, abatasepti, rituksimabi, anakinra, interferoni-β, interleukiini-2 ja natalitsumabi.
19. Kuka tahansa, jota tutkija tai osatutkija muuten katsoi sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen.