En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til KW-0761 hos kinesiske personer med Mycosis Fungoides eller Sézary syndrom tidligere behandlet med systemisk terapi

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signert og datert etisk komité (EC) godkjent informert samtykkeskjema i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer. Skriftlig informert samtykke må innhentes før en studierelatert prosedyre utføres.
2. Mannlige og kvinnelige kinesiske personer ≥18 år på det tidspunktet skriftlig informert samtykke innhentes.
3. Histologisk bekreftet diagnose av MF eller SS;
4. Trinn IB, IIA, IIB, III og IV.

5. Pasienter som har mislyktes i minst én tidligere systemisk behandling. Systemisk terapi inkluderer for eksempel interferon, denileukin diftitox, retinoid, fotoferese, anti-neoplastisk kjemoterapi, metotreksat og histondeacetylase (HDAC) hemmere.

   - Ultrafiolett lysterapi (Psoralen pluss ultrafiolett A [PUVA], ultrafiolett B [UVB] osv.), systemisk steroidmonoterapi, topikale steroider eller andre topiske midler, og enhver stråling anses ikke å være systemisk terapi.

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på ≤ 1.
7. Emnet har oppløsning av alle klinisk signifikante toksiske effekter av tidligere kreftbehandling til grad ≤ 1 av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 5.0 (NCI-CTCAE, ver. 5.0) med unntak av spesifikasjonene som kreves i 8, 9 og 10 nedenfor.

8. Tilstrekkelig hematologisk funksjon:

   • absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   • blodplater ≥ 100,0 × 10^9/L;
   • hos personer med kjent benmargspåvirkning må ANC være ≥ 1,0 × 10^9/L og blodplater ≥ 75,0 × 10^9/L.

9. Tilstrekkelig leverfunksjon:

   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger den spesifikke institusjonelle øvre normalgrense (ULN);
   • aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) hver ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5,0 × ULN i nærvær av kjent leverinvolvering av CTCL.

10. Tilstrekkelig nyrefunksjon:

    - serumkreatinin (SCr) ≤ 1,5 × ULN, eller beregnet kreatininclearance (CCr) > 50 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen.

    (CCr={((140-alder) × kroppsvekt)/(72 × SCr)} × 0,85 (hvis kvinne))

11. Pasienter med MF og en kjent historie med ikke-komplisert stafylokokkinfeksjon/kolonisering er kvalifisert forutsatt at de fortsetter å motta stabile doser profylaktisk antibiotika.
12. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før de får studiemedisin.

13. Kvinner i fertil alder (WOCBP)* og fertile menn som samtykker til å bruke prevensjon ved bruk av svært effektive metoder i løpet av en periode fra dagen hun ga sitt samtykke til slutten av studien (for kvinner) eller fra starten av IP-administrasjonen til slutten av studiet (for menn). WOCBP skal ha negativt graviditetstestresultat i screeningundersøkelsen og negativt graviditetstestresultat i predoseundersøkelsen på dag 1.

    • WOCBP inkluderer ikke kvinner som gjennomgikk permanent prevensjon, postmenopausale kvinner (ved manglende menstruasjon i 12 måneder eller mer uavhengig av andre medisinske årsaker og serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå >40 mIU/ml) og kvinner som er anatomisk ute av stand til å bli gravid.

Ekskluderingskriterier:

1. Nåværende bevis på storcelletransformasjon (LCT). Pasienter med kliniske trekk som tyder på LCT anbefales å få utført en biopsi innen 4 måneder før syklus 1 dag 1 for å utelukke transformert sykdom. Pasienter med en historie med LCT, men uten nåværende aggressiv sykdom og ingen aktuelle bevis for LCT på patologi i hud eller lymfeknuter er kvalifisert.
2. Diagnostisert med annen malignitet enn MF/SS de siste 2 årene fra det tidspunkt skriftlig informert samtykke er innhentet. Imidlertid, forsøkspersoner med ikke-melanom hudkreft, melanom in situ, lokalisert prostatakreft med nåværende prostataspesifikt antigen på < 0,1 ng/ml, behandlet skjoldbruskkjertelkreft eller livmorhalskreft in situ, eller duktalt/lobulært karsinom in situ av bryst innen de siste 2 årene kan bli registrert så lenge det ikke er nåværende tegn på sykdom.
3. Klinisk bevis på metastaser i sentralnervesystemet.
4. Psykiatrisk sykdom, funksjonshemming eller sosial situasjon som ville kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller evne til å gi samtykke, eller begrense etterlevelse av studiekrav.

5. Betydelig ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

   • ukontrollert infeksjon som krever antibiotika;
   • klinisk signifikant hjertesykdom (klasse III eller IV av New York Heart Association [NYHA] klassifisering);
   • ustabil angina pectoris;
   • angioplastikk, stenting eller hjerteinfarkt innen 6 måneder;
   • ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [BP] > 160 mmHg eller diastolisk BP>100 mmHg, funnet på 2 påfølgende målinger adskilt av en 1-ukes periode) til tross for 2 antihypertensive medisiner;
   • klinisk signifikant hjertearytmi;
   • ukontrollert diabetes.
6. Kjent eller testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller historie med HIV-infeksjon, eller hepatitt C-sykdom eller historie med hepatitt C-infeksjon.

7. Tester positivt for hepatitt B-virusoverflate-antigen (HBs) eller både HBc-antistoff og hepatitt B-virus (HBV)-DNA-positiv (over den nedre kvantifiseringsgrensen);

   - Pasienter med HBs-antistoffpositive på grunn av hepatitt B-vaksine vil få delta i denne studien.

8. Aktiv herpes simplex eller herpes zoster. Pasienter på profylakse for herpes som begynte å ta medisiner minst 30 dager før forbehandlingsbesøket, har ingen tegn på aktiv infeksjon, og hvis siste aktive infeksjon var for mer enn 6 måneder siden, kan delta i studien, og bør fortsette å ta den foreskrevne medisinen for varigheten av studiet.
9. Opplevde allergiske reaksjoner på monoklonale antistoffer eller andre terapeutiske proteiner.
10. Kjent aktiv autoimmun sykdom (f.eks. Graves sykdom; systemisk lupus erythematosus; revmatoid artritt; Crohns sykdom; psoriasis).
11. Er gravid (bekreftet av beta-humant koriongonadotropin [β-HCG]) eller ammende.
12. Tidligere behandling med mogamulizumab.
13. Har hatt noen behandling rettet mot forsøkspersonens underliggende kreft eller andre undersøkelsesmedisiner innen 4 uker etter registrering (hudrettede behandlinger, inkludert topikaler og stråling innen 2 uker etter registreringsbehandling).
14. Pasienter på en stabil dose av et lavdose systemisk kortikosteroid (≤ 20 mg prednisonekvivalent) i minst 4 uker før registreringen kan fortsette bruken, selv om utforskeren bør forsøke å trappe ned bruken til den laveste dosen som kan tolereres under studien.
15. Personer på en stabil dose av middels eller lavpotens topikale kortikosteroider i minst 4 uker før registreringen kan fortsette bruken med samme dose, selv om utforskeren bør forsøke å trappe ned bruken til den laveste dosen som kan tolereres under studien.
16. Historie om allogen transplantasjon.
17. Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 90 dager etter screeningen.
18. Pasienter på immunmodulerende legemidler for samtidige eller interkurrente tilstander eller som har mottatt noen av disse midlene innen 4 uker etter registrering, inkludert men ikke begrenset til følgende, vil bli ekskludert: lavdose eller oral metotreksat, azatioprin, iv immunoglobulin, lav- dose eller oral cyklofosfamid, cyklosporin, mykofenolat, infliksimab, etanercept, leflunomid, adalimumab, lenalidomid, abatacept, rituximab, anakinra, interferon-β, interleukin-2 og natalizumab.
19. Enhver som ellers anså som uegnet deltakelse i studien av etterforskeren eller subetterforskeren.