Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti KW-0761 u čínských subjektů s Mycosis Fungoides nebo Sézaryho syndromem dříve léčených systémovou terapií

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu schválila etická komise (EK) v souladu s regulačními a institucionálními směrnicemi. Před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií je nutné získat písemný informovaný souhlas.
2. Mužské a ženské čínské subjekty ve věku ≥ 18 let v době získání písemného informovaného souhlasu.
3. Histologicky potvrzená diagnóza MF nebo SS;
4. Fáze IB, IIA, IIB, III a IV.

5. Pacienti, u kterých selhala alespoň jedna předchozí systémová terapie. Systémová terapie zahrnuje například interferon, denileukin diftitox, retinoid, fotoferézu, antineoplastickou chemoterapii, methotrexát a inhibitor histondeacetylázy (HDAC).

   - Terapie ultrafialovým světlem (Psoralen plus ultrafialové A [PUVA], ultrafialové B [UVB] atd.), systémová monoterapie steroidy, topické steroidy nebo jiné topické látky a jakékoli záření se nepovažují za systémovou terapii.

6. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
7. Subjekt má rozlišení všech klinicky významných toxických účinků předchozí terapie rakoviny na stupeň ≤ 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute, verze 5.0 (NCI-CTCAE, ver. 5.0) s výjimkou specifikací požadovaných v 8, 9 a 10 níže.

8. Přiměřená hematologická funkce:

   • absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
   • krevní destičky ≥ 100,0 x 10^9/l;
   • u subjektů se známým postižením kostní dřeně musí být ANC ≥ 1,0 × 10^9/l a krevní destičky ≥ 75,0 × 10^9/l.

9. Přiměřená funkce jater:

   • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek specifické ústavní horní hranice normálu (ULN);
   • aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT), každá ≤ 2,5 × ULN nebo ≤ 5,0 × ULN v přítomnosti známého postižení jater CTCL.

10. Přiměřená funkce ledvin:

    - sérový kreatinin (SCr) ≤ 1,5 × ULN nebo vypočtená clearance kreatininu (CCr) > 50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce.

    (CCr={((věk 140 let) × tělesná hmotnost)/(72 × SCr)} × 0,85 (pokud jsou ženy))

11. Pacienti s MF a se známou anamnézou nekomplikované stafylokokové infekce/kolonizace jsou vhodní za předpokladu, že budou i nadále dostávat stabilní dávky profylaktických antibiotik.
12. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před podáním studijního léku.

13. Ženy ve fertilním věku (WOCBP)* a fertilní muži, kteří souhlasí s používáním antikoncepce za použití vysoce účinných metod v období ode dne udělení souhlasu do konce studie (u žen) nebo od začátku podávání IP do konce studie (pro muže). WOCBP musí mít negativní výsledek těhotenského testu při screeningovém vyšetření a negativní výsledek těhotenského testu při vyšetření před podáním dávky v den 1.

    • WOCBP nezahrnuje ženy, které podstoupily trvalou antikoncepci, ženy po menopauze (v případě absence menstruace po dobu 12 měsíců nebo déle bez ohledu na jiné zdravotní důvody a hladinu sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mIU/ml) a ženy, které jsou anatomicky neschopné otěhotnět.

Kritéria vyloučení:

1. Současné důkazy transformace velkých buněk (LCT). Pacientům s klinickými příznaky naznačujícími LCT se doporučuje provést biopsii během 4 měsíců před cyklem 1, den 1, aby se vyloučilo transformované onemocnění. Pacienti s anamnézou LCT, ale bez současného agresivního onemocnění a bez současného průkazu LCT na patologii v kůži nebo lymfatických uzlinách, jsou vhodní.
2. V posledních 2 letech od obdržení písemného informovaného souhlasu byla diagnostikována jiná malignita než MF/SS. Avšak jedinci s nemelanomovým karcinomem kůže, melanomem in situ, lokalizovaným karcinomem prostaty se současným prostatickým specifickým antigenem < 0,1 ng/ml, léčeným karcinomem štítné žlázy nebo cervikálním karcinomem in situ nebo duktálním/lobulárním karcinomem in situ prsa během posledních 2 let mohou být zařazeni, pokud nejsou v současnosti žádné známky onemocnění.
3. Klinický důkaz metastázy centrálního nervového systému.
4. Psychiatrické onemocnění, postižení nebo sociální situace, která by ohrozila bezpečnost subjektu nebo schopnost poskytnout souhlas nebo omezila dodržování požadavků studie.

5. Významné nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

   • nekontrolovaná infekce vyžadující antibiotika;
   • klinicky významné srdeční onemocnění (třída III nebo IV klasifikace New York Heart Association [NYHA]);
   • nestabilní angina pectoris;
   • angioplastika, stentování nebo infarkt myokardu do 6 měsíců;
   • nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [TK] > 160 mmHg nebo diastolický TK > 100 mmHg, zjištěný při 2 po sobě jdoucích měřeních oddělených 1týdenním obdobím) navzdory 2 antihypertenzním lékům;
   • klinicky významná srdeční arytmie;
   • nekontrolovaný diabetes.
6. Známý nebo pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo anamnézu infekce HIV nebo onemocnění hepatitidy C nebo infekce hepatitidy C v anamnéze.

7. Testy pozitivní na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBs) nebo pozitivní protilátky proti HBc a pozitivní DNA viru hepatitidy B (HBV) (nad spodním limitem kvantifikace);

   - Pacienti s pozitivními HBs protilátkami v důsledku vakcíny proti hepatitidě B se budou moci zúčastnit této studie.

8. Aktivní herpes simplex nebo herpes zoster. Do studie mohou vstoupit pacienti na profylaxi herpesu, kteří začali užívat léky alespoň 30 dní před návštěvou před léčbou, nemají žádné známky aktivní infekce a jejichž poslední aktivní infekce byla před více než 6 měsíci, a měli by pokračovat v užívání předepsaného léku po dobu studia.
9. Zkušené alergické reakce na monoklonální protilátky nebo jiné terapeutické proteiny.
10. Známé aktivní autoimunitní onemocnění (např. Gravesova choroba; systémový lupus erythematodes; revmatoidní artritida; Crohnova choroba; psoriáza).
11. Je těhotná (potvrzeno beta lidským choriovým gonadotropinem [β-HCG]) nebo kojící.
12. Předchozí léčba mogamulizumabem.
13. Absolvovali jakoukoli terapii zaměřenou proti základní rakovině subjektu nebo jakékoli zkoumané léky do 4 týdnů od registrace (léčby zaměřené na kůži, včetně topických přípravků a ozařování do 2 týdnů od registrace).
14. Subjekty na stabilní dávce nízké dávky systémového kortikosteroidu (≤ 20 mg ekvivalentu prednisonu) po dobu alespoň 4 týdnů před registrací mohou pokračovat v užívání, i když by se zkoušející měl pokusit snížit užívání na nejnižší tolerovatelnou dávku během studie.
15. Subjekty, které užívají stabilní dávku středně nebo nízko účinných topických kortikosteroidů po dobu alespoň 4 týdnů před registrací, mohou pokračovat v užívání stejné dávky, i když by se zkoušející měl pokusit snížit užívání na nejnižší tolerovatelnou dávku během studie.
16. Historie alogenní transplantace.
17. Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk do 90 dnů od screeningu.
18. Pacienti užívající jakýkoli imunomodulační lék pro souběžné nebo interkurentní stavy nebo kteří dostali kterýkoli z těchto přípravků do 4 týdnů od registrace, včetně, ale bez omezení na následující, budou vyloučeni: methotrexát v nízké dávce nebo perorálně, azathioprin, iv imunoglobulin, nízko dávka nebo perorální cyklofosfamid, cyklosporin, mykofenolát, infliximab, etanercept, leflunomid, adalimumab, lenalidomid, abatacept, rituximab, anakinra, interferon-β, interleukin-2 a natalizumab.
19. Kdokoli, kdo by jinak považoval účast zkoušejícího nebo dílčího zkoušejícího ve studii za nevhodnou.