En undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​KW-0761 hos kinesiske forsøgspersoner med Mycosis Fungoides eller Sézary Syndrom, der tidligere er behandlet med systemisk terapi

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskrevet og dateret etisk udvalg (EC) godkendt informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før en undersøgelsesrelateret procedure udføres.
2. Mandlige og kvindelige kinesiske forsøgspersoner ≥18 år på det tidspunkt, hvor skriftligt informeret samtykke indhentes.
3. Histologisk bekræftet diagnose af MF eller SS;
4. Trin IB, IIA, IIB, III og IV.

5. Patienter, der har svigtet mindst én tidligere systemisk behandling. Systemisk terapi omfatter for eksempel interferon, denileukin diftitox, retinoid, fotoferese, anti-neoplastisk kemoterapi, methotrexat og histondeacetylase (HDAC) hæmmer.

   - Ultraviolet lysterapi (Psoralen plus ultraviolet A [PUVA], ultraviolet B [UVB] osv.), systemisk steroid monoterapi, topiske steroider eller andre topiske midler og enhver stråling anses ikke for at være en systemisk terapi.

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på ≤ 1.
7. Forsøgspersonen har opløsning af alle klinisk signifikante toksiske effekter af tidligere cancerbehandling til grad ≤ 1 af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0 (NCI-CTCAE, ver. 5.0) med undtagelse af de specifikationer, der kræves i 8, 9 og 10 nedenfor.

8. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion:

   • absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   • blodplader ≥ 100,0 x 10^9/L;
   • hos forsøgspersoner med kendt knoglemarvsinvolvering skal ANC være ≥ 1,0 × 10^9/L og blodplader ≥ 75,0 × 10^9/L.

9. Tilstrækkelig leverfunktion:

   • Total bilirubin ≤ 1,5 gange den specifikke institutionelle øvre normalgrænse (ULN);
   • aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) hver ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5,0 × ULN i nærvær af kendt leverinvolvering af CTCL.

10. Tilstrækkelig nyrefunktion:

    - serumkreatinin (SCr) ≤ 1,5 × ULN eller beregnet kreatininclearance (CCr) > 50 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen.

    (CCr={(((140-alder) × kropsvægt)/(72 × SCr)} × 0,85 (hvis kvinde))

11. Patienter med MF og en kendt anamnese med ikke-kompliceret stafylokokkinfektion/kolonisering er berettigede, forudsat at de fortsætter med at modtage stabile doser af profylaktisk antibiotika.
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før de får undersøgelsesmedicin.

13. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP)* og fertile mænd, der giver samtykke til at praktisere prævention ved hjælp af højeffektive metoder i en periode fra den dag, hun har givet sit samtykke til undersøgelsens afslutning (for kvinder) eller fra begyndelsen af ​​IP-administrationen til slutningen af studiet (for mænd). WOCBP skal have et negativt graviditetstestresultat i screeningsundersøgelsen og et negativt graviditetstestresultat i præ-dosisundersøgelsen på dag 1.

    • WOCBP inkluderer ikke kvinder, der har gennemgået permanent prævention, postmenopausale kvinder (i tilfælde af manglende menstruation i 12 måneder eller mere uanset andre medicinske årsager og serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau >40 mIU/ml) og kvinder, der er anatomisk ude af stand til at blive gravid.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktuelt bevis på storcelletransformation (LCT). Patienter med kliniske træk, der tyder på LCT, anbefales at få udført en biopsi inden for 4 måneder før cyklus 1 dag 1 for at udelukke transformeret sygdom. Patienter med en historie med LCT, men uden aktuel aggressiv sygdom og ingen aktuelle tegn på LCT på patologi i hud eller lymfeknuder er kvalificerede.
2. Diagnosticeret med en anden malignitet end MF/SS inden for de seneste 2 år fra det tidspunkt, hvor skriftligt informeret samtykke er indhentet. Men forsøgspersoner med ikke-melanom hudcancer, melanom in situ, lokaliseret prostatacancer med aktuelt prostataspecifikt antigen på < 0,1 ng/ml, behandlet skjoldbruskkirtelkræft eller cervixcarcinom in situ eller duktalt/lobulært karcinom in situ af bryst inden for de seneste 2 år kan blive optaget, så længe der ikke er aktuelt tegn på sygdom.
3. Klinisk bevis for metastaser i centralnervesystemet.
4. Psykiatrisk sygdom, handicap eller social situation, der ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller evne til at give samtykke eller begrænse overholdelse af studiekrav.

5. Betydelig ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

   • ukontrolleret infektion, der kræver antibiotika;
   • klinisk signifikant hjertesygdom (Klasse III eller IV af New York Heart Association [NYHA] klassifikation);
   • ustabil angina pectoris;
   • angioplastik, stenting eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder;
   • ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [BP] > 160 mmHg eller diastolisk BP>100 mmHg, fundet på 2 på hinanden følgende målinger adskilt af en 1-uges periode) på trods af 2 antihypertensiv medicin;
   • klinisk signifikant hjertearytmi;
   • ukontrolleret diabetes.
6. Kendt eller testet positiv for human immundefektvirus (HIV) eller historie med HIV-infektion, eller hepatitis C-sygdom eller historie med hepatitis C-infektion.

7. Tester positivt for hepatitis B virus overflade (HBs) antigen eller både HBc antistof og hepatitis B virus (HBV)-DNA positiv (over den nedre grænse for kvantificering);

   - Patienter med HBs-antistofpositive på grund af en hepatitis B-vaccine vil få lov til at deltage i dette forsøg.

8. Aktiv herpes simplex eller herpes zoster. Patienter i profylakse mod herpes, som begyndte at tage medicin mindst 30 dage før forbehandlingsbesøget, ikke har tegn på aktiv infektion, og hvis sidste aktive infektion var mere end 6 måneder siden, kan deltage i undersøgelsen og bør fortsætte med at tage den ordinerede medicin for studiets varighed.
9. Oplevet allergiske reaktioner på monoklonale antistoffer eller andre terapeutiske proteiner.
10. Kendt aktiv autoimmun sygdom (f.eks. Graves' sygdom; systemisk lupus erythematosus; rheumatoid arthritis; Crohns sygdom; psoriasis).
11. Er gravid (bekræftet af beta-humant choriongonadotropin [β-HCG]) eller ammende.
12. Tidligere behandling med mogamulizumab.
13. Har haft nogen form for behandling rettet mod forsøgspersonens underliggende cancer eller andre forsøgsmedicin inden for 4 uger efter registrering (hudrettede behandlinger, inklusive topikaler og stråling inden for 2 uger efter registreringsbehandling).
14. Forsøgspersoner på en stabil dosis af et lavdosis systemisk kortikosteroid (≤ 20 mg prednisonækvivalent) i mindst 4 uger før registreringen kan fortsætte med at bruge, selvom investigator bør forsøge at nedtrappe brugen til den lavest tolerable dosis under undersøgelsen.
15. Forsøgspersoner på en stabil dosis af middel- eller lavpotente topikale kortikosteroider i mindst 4 uger før registreringen kan fortsætte med at bruge den samme dosis, selvom investigator bør forsøge at nedtrappe brugen til den lavest tolerable dosis under undersøgelsen.
16. Historie om allogen transplantation.
17. Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 90 dage efter screeningen.
18. Patienter på et hvilket som helst immunmodulerende lægemiddel til samtidige eller interkurrente tilstande, eller som har modtaget nogen af ​​disse midler inden for 4 uger efter registrering, inklusive men ikke begrænset til følgende, vil blive udelukket: lavdosis eller oral methotrexat, azathioprin, iv immunoglobulin, lav- dosis eller oral cyclophosphamid, cyclosporin, mycophenolat, infliximab, etanercept, leflunomid, adalimumab, lenalidomid, abatacept, rituximab, anakinra, interferon-β, interleukin-2 og natalizumab.
19. Enhver, der ellers anså for uegnet deltagelse i undersøgelsen af ​​investigator eller sub-investigator.