Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von KW-0761 bei chinesischen Patienten mit Mycosis fungoides oder Sézary-Syndrom, die zuvor mit systemischer Therapie behandelt wurden

Einschlusskriterien:

1. Freiwilliges unterzeichnetes und datiertes von der Ethikkommission (EK) genehmigtes Einverständnisformular gemäß den behördlichen und institutionellen Richtlinien. Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
2. Männliche und weibliche chinesische Probanden, die zum Zeitpunkt der Einholung der schriftlichen Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sind.
3. Histologisch bestätigte Diagnose von MF oder SS;
4. Stadium IB, IIA, IIB, III und IV.

5. Patienten, bei denen mindestens eine vorherige systemische Therapie versagt hat. Zur systemischen Therapie gehören beispielsweise Interferon, Denileukin, Diftitox, Retinoid, Photopherese, antineoplastische Chemotherapie, Methotrexat und Histondeacetylase (HDAC)-Hemmer.

   - UV-Lichttherapie (Psoralen plus Ultraviolett A [PUVA], Ultraviolett B [UVB] usw.), systemische Steroidmonotherapie, topische Steroide oder andere topische Wirkstoffe sowie jegliche Bestrahlung gelten nicht als systemische Therapie.

6. Leistungsstatuswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 1.
7. Der Proband verfügt über eine Auflösung aller klinisch signifikanten toxischen Wirkungen einer früheren Krebstherapie auf Grad ≤ 1 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute, Version 5.0 (NCI-CTCAE, Ver. 5.0) mit Ausnahme der in 8, 9 und 10 unten erforderlichen Spezifikationen.

8. Angemessene hämatologische Funktion:

   • absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   • Blutplättchen ≥ 100,0 × 10^9/L;
   • Bei Patienten mit bekannter Knochenmarksbeteiligung muss die ANC ≥ 1,0 × 10^9/L und die Blutplättchen ≥ 75,0 × 10^9/L betragen.

9. Ausreichende Leberfunktion:

   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-faches der spezifischen institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   • Aspartattransaminase (AST) und Alanintransaminase (ALT) jeweils ≤ 2,5 × ULN oder ≤ 5,0 × ULN bei bekannter Leberbeteiligung durch CTCL.

10. Ausreichende Nierenfunktion:

    - Serumkreatinin (SCr) ≤ 1,5 × ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance (CCr) > 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel.

    (CCr={((140-Alter) × Körpergewicht)/(72 × SCr)} × 0,85 (falls weiblich))

11. Patienten mit MF und bekannter unkomplizierter Staphylokokken-Infektion/Kolonisierung in der Vorgeschichte sind berechtigt, sofern sie weiterhin stabile Dosen prophylaktischer Antibiotika erhalten.
12. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Erhalt der Studienmedikation ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.

13. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP)* und fruchtbare Männer, die sich bereit erklären, Verhütungsmittel mit hochwirksamen Methoden während eines Zeitraums vom Tag ihrer Einwilligung bis zum Ende der Studie (für Frauen) oder vom Beginn der IP-Verabreichung bis zum Ende anzuwenden die Studie (für Männer). WOCBP muss bei der Screening-Untersuchung ein negatives Schwangerschaftstestergebnis und bei der Vordosisuntersuchung am ersten Tag ein negatives Schwangerschaftstestergebnis haben.

    • WOCBP umfasst keine Frauen, die sich einer dauerhaften Empfängnisverhütung unterzogen haben, Frauen nach der Menopause (im Falle einer ausbleibenden Menstruation für 12 Monate oder länger, unabhängig von anderen medizinischen Gründen und einem Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > 40 mIU/ml) und Frauen, bei denen dies der Fall ist anatomisch nicht in der Lage, schwanger zu werden.

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle Hinweise auf eine Großzelltransformation (LCT). Bei Patienten mit klinischen Merkmalen, die auf eine LCT hinweisen, wird empfohlen, innerhalb von 4 Monaten vor Zyklus 1 Tag 1 eine Biopsie durchführen zu lassen, um eine transformierte Erkrankung auszuschließen. Patienten mit einer LCT in der Vorgeschichte, aber ohne aktuelle aggressive Erkrankung und ohne aktuelle Hinweise auf eine LCT in Bezug auf Pathologien in Haut oder Lymphknoten sind teilnahmeberechtigt.
2. In den letzten 2 Jahren ab dem Zeitpunkt, an dem die schriftliche Einverständniserklärung eingeholt wurde, wurde eine andere bösartige Erkrankung als MF/SS diagnostiziert. Personen mit Nicht-Melanom-Hautkrebs, Melanoma in situ, lokalisiertem Prostatakrebs mit einem aktuellen Prostata-spezifischen Antigen von < 0,1 ng/ml, behandeltem Schilddrüsenkrebs oder Zervixkarzinom in situ oder duktalem/lobulärem Karzinom in situ des Brustkrebs innerhalb der letzten 2 Jahre kann eingeschlossen werden, solange keine aktuellen Anzeichen einer Erkrankung vorliegen.
3. Klinischer Nachweis einer Metastasierung im Zentralnervensystem.
4. Psychiatrische Erkrankung, Behinderung oder soziale Situation, die die Sicherheit des Probanden oder seine Einwilligungsfähigkeit gefährden oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde.

5. Signifikante unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • unkontrollierte Infektion, die Antibiotika erfordert;
   • klinisch signifikante Herzerkrankung (Klasse III oder IV der New York Heart Association [NYHA]-Klassifikation);
   • instabile Angina pectoris;
   • Angioplastie, Stenting oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten;
   • unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck [BP] > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg, festgestellt bei 2 aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von einer Woche) trotz 2 blutdrucksenkender Medikamente;
   • klinisch signifikante Herzrhythmusstörung;
   • unkontrollierter Diabetes.
6. Bekannt oder positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) getestet oder eine HIV-Infektion in der Vorgeschichte oder eine Hepatitis-C-Erkrankung oder eine Hepatitis-C-Infektion in der Vorgeschichte.

7. Tests positiv auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBs) oder sowohl HBc-Antikörper als auch Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA positiv (über der unteren Bestimmungsgrenze);

   - Patienten mit positivem HBs-Antikörper aufgrund eines Hepatitis-B-Impfstoffs dürfen an dieser Studie teilnehmen.

8. Aktiver Herpes simplex oder Herpes Zoster. Patienten zur Herpesprophylaxe, die mindestens 30 Tage vor dem Besuch vor der Behandlung mit der Einnahme von Medikamenten begonnen haben, keine Anzeichen einer aktiven Infektion aufweisen und deren letzte aktive Infektion mehr als 6 Monate zurückliegt, können an der Studie teilnehmen und sollten die verschriebenen Medikamente weiterhin einnehmen für die Dauer des Studiums.
9. Erfahrene allergische Reaktionen auf monoklonale Antikörper oder andere therapeutische Proteine.
10. Bekannte aktive Autoimmunerkrankung (z. B. Morbus Basedow; systemischer Lupus erythematodes; rheumatoide Arthritis; Morbus Crohn; Psoriasis).
11. Ist schwanger (bestätigt durch Beta-Human-Choriongonadotropin [β-HCG]) oder stillt.
12. Vorherige Behandlung mit Mogamulizumab.
13. Sie haben innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung eine gegen die zugrunde liegende Krebserkrankung des Patienten gerichtete Therapie oder Prüfmedikamente erhalten (auf die Haut gerichtete Behandlungen, einschließlich topischer Mittel und Bestrahlung innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierungsbehandlung).
14. Probanden, die mindestens 4 Wochen vor der Registrierung eine stabile Dosis eines niedrig dosierten systemischen Kortikosteroids (≤ 20 mg Prednisonäquivalent) erhalten, können die Anwendung fortsetzen, obwohl der Prüfer versuchen sollte, die Anwendung während der Studie auf die niedrigste tolerierbare Dosierung zu reduzieren.
15. Probanden, die mindestens 4 Wochen vor der Registrierung eine stabile Dosis mittel- oder niedrigwirksamer topischer Kortikosteroide erhalten haben, können die Anwendung mit der gleichen Dosis fortsetzen, obwohl der Prüfarzt versuchen sollte, die Anwendung während der Studie auf die niedrigste tolerierbare Dosierung zu reduzieren.
16. Geschichte der allogenen Transplantation.
17. Autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening.
18. Patienten, die ein immunmodulatorisches Arzneimittel wegen Begleit- oder interkurrenter Erkrankungen einnehmen oder innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung eines dieser Arzneimittel erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden, werden ausgeschlossen: niedrig dosiertes oder orales Methotrexat, Azathioprin, iv Immunglobulin, niedrig- Dosis oder orale Verabreichung von Cyclophosphamid, Cyclosporin, Mycophenolat, Infliximab, Etanercept, Leflunomid, Adalimumab, Lenalidomid, Abatacept, Rituximab, Anakinra, Interferon-β, Interleukin-2 und Natalizumab.
19. Jeder, der ansonsten vom Prüfer oder Unterprüfer als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie erachtet wird.