Vizsgálat a KW-0761 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére Mycosis Fungoidesben vagy Sézary-szindrómában szenvedő, korábban szisztémás terápiával kezelt kínai alanyoknál

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntesen aláírt és dátummal ellátott etikai bizottság (EB) jóváhagyta a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot a szabályozási és intézményi irányelvekkel összhangban. A vizsgálattal kapcsolatos bármely eljárás végrehajtása előtt írásbeli beleegyezést kell kérni.
2. Férfi és női kínai alanyok 18 évesnél idősebbek az írásos beleegyezés megszerzésének időpontjában.
3. MF vagy SS szövettanilag igazolt diagnózisa;
4. IB, IIA, IIB, III és IV szakasz.

5. Olyan betegek, akiknél legalább egy korábbi szisztémás terápia sikertelen volt. A szisztémás terápia magában foglalja például az interferont, a denileukin diftitoxot, a retinoidot, a fotoferézist, az antineoplasztikus kemoterápiát, a metotrexátot és a hiszton-deacetiláz (HDAC) inhibitort.

   - Az ultraibolya fényterápia (Psoralen plus ultraibolya A [PUVA], ultraibolya B [UVB] stb.), szisztémás szteroid monoterápia, helyi szteroid vagy egyéb helyi szerek, valamint bármilyen sugárzás nem minősül szisztémás terápiának.

6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma ≤ 1.
7. Az alany a korábbi rákterápia összes klinikailag jelentős toxikus hatását Grade ≤ 1-re szüntette meg a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, 5.0 verzió (NCI-CTCAE, ver. 5.0), kivéve az alábbi 8., 9. és 10. pontban előírt specifikációkat.

8. Megfelelő hematológiai funkció:

   • abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   • vérlemezkék ≥ 100,0 × 10^9/L;
   • az ismert csontvelő érintettségben szenvedő betegeknél az ANC-nek ≥ 1,0 × 10^9/l-nek és a vérlemezkék számának ≥ 75,0 × 10^9/L-nek kell lennie.

9. Megfelelő májfunkció:

   • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN);
   • az aszpartát-transzamináz (AST) és az alanin-transzamináz (ALT) értéke ≤ 2,5 × ULN vagy ≤ 5,0 × ULN a CTCL által okozott ismert májkárosodás jelenlétében.

10. Megfelelő veseműködés:

    - szérum kreatinin (SCr) ≤ 1,5 × ULN, vagy számított kreatinin clearance (CCr) > 50 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján.

    (CCr={((140 éves kor) × testtömeg)/(72 × SCr)} × 0,85 (ha nő))

11. Azok a MF-ben szenvedő betegek, akiknek az anamnézisében nem szövődményes staphylococcus fertőzés/kolonizáció szerepel, jogosultak arra, hogy továbbra is stabil dózisú profilaktikus antibiotikumokat kapjanak.
12. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 7 napon belül.

13. Fogamzóképes nők (WOCBP)* és termékeny férfiak, akik beleegyeznek abba, hogy rendkívül hatékony módszerekkel fogamzásgátlást gyakoroljanak a beleegyezés napjától a vizsgálat végéig (nők esetében) vagy az IP-kezelés kezdetétől a vizsgálat végéig. a tanulmány (férfiak számára). A WOCBP-nek az 1. napon negatív terhességi teszteredményt kell adnia a szűrővizsgálat során, és negatív terhességi teszt eredményt kell adni az adagolás előtti vizsgálat során.

    • A WOCBP nem tartalmazza azokat a nőket, akik állandó fogamzásgátláson estek át, posztmenopauzában lévő nőket (12 hónapos vagy hosszabb menstruáció hiányában, egyéb egészségügyi okoktól függetlenül, és a szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje >40 mIU/ml), valamint a anatómiailag nem képes teherbe esni.

Kizárási kritériumok:

1. A nagysejt-transzformáció (LCT) jelenlegi bizonyítékai. Az LCT-re utaló klinikai tünetekkel rendelkező betegeknél az 1. ciklus 1. napját megelőző 4 hónapon belül biopsziát kell végezni az átalakult betegség kizárása érdekében. Azok a betegek, akiknek az anamnézisében LCT szerepel, de jelenleg nincs agresszív betegsége, és jelenleg nincs bizonyíték a bőr- vagy nyirokcsomók patológiájára utaló LCT-re.
2. MF/SS-től eltérő rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak az elmúlt 2 évben az írásos beleegyezés megszerzésétől számítva. Azonban az alanyok, akiknél nem-melanómás bőrrák, melanoma in situ, lokalizált prosztatarák 0,1 ng/ml-nél kisebb prosztataspecifikus antigén mellett, kezelt pajzsmirigyrák vagy méhnyakrák in situ, vagy in situ ductalis/lebenyarcinóma. az elmúlt 2 éven belüli emlőket mindaddig be lehet vonni, amíg nincs aktuális bizonyíték a betegségre.
3. Központi idegrendszeri metasztázis klinikai bizonyítékai.
4. Pszichiátriai betegség, fogyatékosság vagy szociális helyzet, amely veszélyezteti az alany biztonságát vagy beleegyezési képességét, vagy korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.

5. Jelentős, kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

   • ellenőrizetlen fertőzés, amely antibiotikumot igényel;
   • klinikailag jelentős szívbetegség (a New York Heart Association [NYHA] osztályozásának III. vagy IV. osztálya);
   • instabil angina pectoris;
   • angioplasztika, stentelés vagy szívinfarktus 6 hónapon belül;
   • nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás [BP] > 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm, 2 egymást követő mérés során 1 hetes periódus választja el) 2 vérnyomáscsökkentő gyógyszer ellenére;
   • klinikailag jelentős szívritmuszavar;
   • ellenőrizetlen cukorbetegség.
6. Humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy a kórelőzményben szereplő HIV-fertőzés, vagy hepatitis C betegség, vagy hepatitis C fertőzés a kórtörténetben szerepel, vagy a teszt pozitív.

7. Pozitív a hepatitis B vírus felszíni (HBs) antigénje vagy mind a HBc antitest, mind a hepatitis B vírus (HBV)-DNS pozitív (a mennyiségi meghatározás alsó határa felett);

   - Azok a betegek, akiknél a hepatitis B vakcina miatt HBs antitest pozitív, részt vehetnek ebben a vizsgálatban.

8. Aktív herpes simplex vagy herpes zoster. Azok a herpesz profilaxisban részesülő betegek vehetnek részt a vizsgálatban, akik legalább 30 nappal a kezelés előtti vizit előtt elkezdték a gyógyszeres kezelést, nincs aktív fertőzés jele, és akiknek az utolsó aktív fertőzése több mint 6 hónapja volt, és folytatniuk kell a felírt gyógyszer szedését. a vizsgálat idejére.
9. Tapasztalt allergiás reakciók monoklonális antitestekkel vagy más terápiás fehérjékkel szemben.
10. Ismert aktív autoimmun betegség (pl. Graves-kór; szisztémás lupus erythematosus; rheumatoid arthritis; Crohn-betegség; pikkelysömör).
11. Terhes (béta humán koriongonadotropin [β-HCG] által megerősítve) vagy szoptat.
12. Előzetes mogamulizumab kezelés.
13. A regisztrációt követő 4 héten belül részesült az alany mögöttes rákos megbetegedése ellen irányuló terápiában vagy bármilyen vizsgálati gyógyszeres kezelésben (bőrre irányított kezelések, beleértve a helyi kezelést és a sugárzást a regisztrációt követő 2 héten belül).
14. Azok az alanyok, akik a regisztrációt megelőzően legalább 4 hétig stabil dózisban alacsony dózisú szisztémás kortikoszteroidot (≤ 20 mg prednizon-ekvivalens) kaptak, folytathatják a kezelést, bár a vizsgálónak meg kell kísérelnie, hogy a vizsgálat ideje alatt a legalacsonyabb tolerálható dózisra csökkentse az alkalmazást.
15. Azok az alanyok, akik a regisztrációt megelőzően legalább 4 hétig stabil dózisban közepes vagy alacsony hatású helyi kortikoszteroidokat kaptak, továbbra is használhatják ugyanazt a dózist, bár a vizsgálónak meg kell kísérelnie, hogy a vizsgálat alatt a legalacsonyabb, tolerálható dózisra csökkentse az alkalmazást.
16. Allogén transzplantáció története.
17. Autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció a szűrést követő 90 napon belül.
18. Kizárásra kerülnek azok a betegek, akik egyidejű vagy interkurrens állapotok miatt bármilyen immunmoduláló gyógyszert szednek, vagy akik a regisztrációt követő 4 héten belül megkapták ezen szerek bármelyikét, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket: alacsony dózisú vagy orális metotrexát, azatioprin, iv. immunglobulin, alacsony dózis vagy orális ciklofoszfamid, ciklosporin, mikofenolát, infliximab, etanercept, leflunomid, adalimumab, lenalidomid, abatacept, rituximab, anakinra, interferon-β, interleukin-2 és natalizumab.
19. Bárki, aki egyébként alkalmatlannak tartja a vizsgálatban való részvételt a vizsgáló vagy az alvizsgáló részéről.