Um estudo para avaliar a eficácia e segurança de KW-0761 em indivíduos chineses com micose fungóide ou síndrome de Sézary previamente tratados com terapia sistêmica

Critério de inclusão:

1. O comitê de ética (CE) voluntariamente assinado e datado aprovou o formulário de consentimento informado de acordo com as diretrizes regulatórias e institucionais. O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao estudo.
2. Indivíduos chineses do sexo masculino e feminino com idade ≥18 anos no momento da obtenção do consentimento informado por escrito.
3. Diagnóstico confirmado histologicamente de MF ou SS;
4. Estágio IB, IIA, IIB, III e IV.

5. Pacientes que falharam em pelo menos uma terapia sistêmica anterior. A terapia sistêmica inclui, por exemplo, interferon, denileucina diftitox, retinóide, fotoforese, quimioterapia antineoplásica, metotrexato e inibidor de histona desacetilase (HDAC).

   - Terapia com luz ultravioleta (Psoraleno mais ultravioleta A [PUVA], ultravioleta B [UVB] etc), monoterapia com esteróides sistêmicos, esteróides tópicos ou outros agentes tópicos e qualquer radiação não são considerados uma terapia sistêmica.

6. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
7. O sujeito tem resolução de todos os efeitos tóxicos clinicamente significativos da terapia anterior contra o câncer para Grau ≤ 1 pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer, versão 5.0 (NCI-CTCAE, ver. 5.0) excluindo as especificações exigidas em 8, 9 e 10 abaixo.

8. Função hematológica adequada:

   • contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   • plaquetas ≥ 100,0 × 10^9/L;
   • em indivíduos com envolvimento conhecido da medula óssea, a CAN deve ser ≥ 1,0 × 10^9/L e plaquetas ≥ 75,0 × 10^9/L.

9. Função hepática adequada:

   • Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior institucional específico do normal (LSN);
   • aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) cada uma ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5,0 × LSN na presença de envolvimento hepático conhecido por CTCL.

10. Função renal adequada:

    - creatinina sérica (SCr) ≤ 1,5 × LSN, ou depuração de creatinina calculada (CCr)> 50 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault.

    (CCr={((140 anos) × peso corporal)/(72 × SCr)} × 0,85 (se mulher))

11. Pacientes com MF e história conhecida de infecção/colonização não complicada por estafilococos são elegíveis, desde que continuem a receber doses estáveis ​​de antibióticos profiláticos.
12. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo 7 dias antes de receber a medicação do estudo.

13. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP)* e homens férteis que consentem em praticar contracepção usando métodos altamente eficazes durante um período desde o dia em que deu o seu consentimento até ao final do estudo (para mulheres) ou desde o início da administração de IP até ao final do estudo. o estudo (para homens). O WOCBP terá um resultado negativo no teste de gravidez no exame de triagem e um resultado negativo no teste de gravidez no exame pré-dose no Dia 1.

    • WOCBP não inclui mulheres que foram submetidas a contracepção permanente, mulheres na pós-menopausa (no caso de ausência de menstruação por 12 meses ou mais, independentemente de outras razões médicas e nível sérico de hormônio folículo estimulante (FSH) >40 mIU/mL) e mulheres que estão anatomicamente incapaz de engravidar.

Critério de exclusão:

1. Evidência atual de transformação de células grandes (LCT). Recomenda-se que os pacientes com características clínicas sugestivas de LCT realizem uma biópsia nos 4 meses anteriores ao Ciclo 1, Dia 1, para descartar doença transformada. Pacientes com histórico de LCT, mas sem doença agressiva atual e nenhuma evidência atual de LCT na patologia da pele ou dos gânglios linfáticos são elegíveis.
2. Diagnosticado com uma doença maligna diferente de MF/SS nos últimos 2 anos a partir do momento em que o consentimento informado por escrito foi obtido. No entanto, indivíduos com câncer de pele não melanoma, melanoma in situ, câncer localizado da próstata com antígeno específico da próstata atual < 0,1 ng/mL, câncer de tireoide tratado ou carcinoma cervical in situ, ou carcinoma ductal/lobular in situ do mama nos últimos 2 anos podem ser inscritos, desde que não haja evidência atual de doença.
3. Evidência clínica de metástase no sistema nervoso central.
4. Doença psiquiátrica, deficiência ou situação social que possa comprometer a segurança do sujeito ou a capacidade de fornecer consentimento, ou limitar o cumprimento dos requisitos do estudo.

5. Doença intercorrente não controlada significativa, incluindo, mas não limitada a:

   • infecção não controlada que requer antibióticos;
   • doença cardíaca clinicamente significativa (Classe III ou IV da classificação da New York Heart Association [NYHA]);
   • angina de peito instável;
   • angioplastia, implante de stent ou infarto do miocárdio em 6 meses;
   • hipertensão não controlada (pressão arterial [PA] sistólica > 160 mmHg ou PA diastólica >100 mmHg, encontrada em 2 medições consecutivas separadas por um período de 1 semana) apesar de 2 medicamentos anti-hipertensivos;
   • arritmia cardíaca clinicamente significativa;
   • diabetes não controlada.
6. Conhecido ou testado positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou histórico de infecção por HIV, ou doença de hepatite C ou histórico de infecção por hepatite C.

7. Testes positivos para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBs) ou ambos anticorpos HBc e vírus da hepatite B (HBV)-DNA positivo (acima do limite inferior de quantificação);

   - Pacientes com anticorpos HBs positivos devido a uma vacina contra hepatite B poderão participar neste ensaio.

8. Herpes simples ativo ou herpes zoster. Pacientes em profilaxia para herpes que começaram a tomar medicação pelo menos 30 dias antes da consulta pré-tratamento, não apresentam sinais de infecção ativa e cuja última infecção ativa ocorreu há mais de 6 meses podem entrar no estudo e devem continuar a tomar a medicação prescrita durante a duração do estudo.
9. Reações alérgicas experientes a anticorpos monoclonais ou outras proteínas terapêuticas.
10. Doença autoimune ativa conhecida (por exemplo, doença de Graves; lúpus eritematoso sistêmico; artrite reumatóide; doença de Crohn; psoríase).
11. Está grávida (confirmado por beta gonadotrofina coriônica humana [β-HCG]) ou amamentando.
12. Tratamento prévio com mogamulizumabe.
13. Ter recebido qualquer terapia dirigida contra o câncer subjacente do sujeito ou qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas após o registro (tratamentos direcionados à pele, incluindo tópicos e radiação dentro de 2 semanas após o registro do tratamento).
14. Indivíduos em dose estável de corticosteroide sistêmico em dose baixa (≤ 20 mg equivalente de prednisona) por pelo menos 4 semanas antes do registro podem continuar o uso, embora o investigador deva tentar reduzir o uso para a dosagem mais baixa tolerável durante o estudo.
15. Indivíduos em dose estável de corticosteroides tópicos de média ou baixa potência por pelo menos 4 semanas antes do registro podem continuar o uso na mesma dose, embora o investigador deva tentar reduzir o uso para a dosagem mais baixa tolerável durante o estudo.
16. História de transplante alogênico.
17. Transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas em até 90 dias após a triagem.
18. Pacientes em uso de qualquer medicamento imunomodulador para condições concomitantes ou intercorrentes ou que receberam qualquer um desses agentes dentro de 4 semanas após o registro, incluindo, mas não se limitando ao seguinte, serão excluídos: metotrexato oral ou em dose baixa, azatioprina, imunoglobulina iv, baixa dose dose ou ciclofosfamida oral, ciclosporina, micofenolato, infliximabe, etanercepte, leflunomida, adalimumabe, lenalidomida, abatacepte, rituximabe, anakinra, interferon-β, interleucina-2 e natalizumabe.
19. Qualquer pessoa considerada inadequada como participação no estudo pelo investigador ou subinvestigador.