Исследование по оценке эффективности и безопасности KW-0761 у китайских пациентов с грибовидным микозом или синдромом Сезари, ранее проходивших системную терапию

Критерии включения:

1. Добровольно подписанная и датированная комитетом по этике (ЭК) форма информированного согласия, утвержденная в соответствии с нормативными и институциональными руководящими принципами. Письменное информированное согласие должно быть получено до выполнения любой процедуры, связанной с исследованием.
2. Китайские субъекты мужского и женского пола в возрасте ≥18 лет на момент получения письменного информированного согласия.
3. Гистологически подтвержденный диагноз МФ или ССД;
4. Стадии IB, IIA, IIB, III и IV.

5. Пациенты, у которых хотя бы одна предшествующая системная терапия оказалась неудачной. Системная терапия включает, например, интерферон, денилейкин дифтитокс, ретиноид, фотоферез, противоопухолевую химиотерапию, метотрексат и ингибитор гистондеацетилазы (HDAC).

   - Терапия ультрафиолетовым светом (псорален плюс ультрафиолет А [ПУВА], ультрафиолет В [УФВ] и т. д.), системная монотерапия стероидами, топические стероиды или другие средства местного применения, а также любое облучение не считаются системной терапией.

6. Оценка состояния работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.
7. У субъекта разрешены все клинически значимые токсические эффекты предшествующей терапии рака до степени ≤ 1 по общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0 (NCI-CTCAE, вер. 5.0), за исключением спецификаций, требуемых в пунктах 8, 9 и 10 ниже.

8. Адекватная гематологическая функция:

   • абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10^9/л;
   • тромбоциты ≥ 100,0 × 10^9/л;
   • у субъектов с известным поражением костного мозга уровень АНК должен составлять ≥ 1,0 × 10^9/л, а тромбоцитов ≥ 75,0 × 10^9/л.

9. Адекватная функция печени:

   • Общий билирубин в 1,5 раза превышает конкретную институциональную верхнюю границу нормы (ВГН);
   • аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) каждая ≤ 2,5 × ВГН или ≤ 5,0 × ВГН при наличии известного поражения печени при CTCL.

10. Адекватная функция почек:

    - креатинин сыворотки (SCr) ≤ 1,5 × ВГН или расчетный клиренс креатинина (CCr) > 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.

    (CCr={((140-возраст) × масса тела)/(72 × SCr)} × 0,85 (если женщина))

11. Пациенты с МФ и неосложненной стафилококковой инфекцией/колонизацией в анамнезе имеют право на участие в программе при условии, что они продолжают получать стабильные дозы профилактических антибиотиков.
12. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до приема исследуемого препарата.

13. Женщины детородного возраста (WOCBP)* и фертильные мужчины, давшие согласие практиковать контрацепцию с использованием высокоэффективных методов в течение периода со дня предоставления согласия до окончания исследования (для женщин) или от начала применения ИП до окончания исследования. исследование (для мужчин). WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининговом обследовании и отрицательный результат теста на беременность при обследовании перед введением дозы в день 1.

    • В WOCBP не включены женщины, применявшие постоянную контрацепцию, женщины в постменопаузе (в случае отсутствия менструации в течение 12 месяцев и более независимо от других медицинских причин и уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови >40 мМЕ/мл) и женщин, анатомически неспособна забеременеть.

Критерий исключения:

1. Современные данные о трансформации крупных клеток (LCT). Пациентам с клиническими признаками, указывающими на LCT, рекомендуется провести биопсию в течение 4 месяцев до первого дня цикла 1, чтобы исключить трансформированное заболевание. К участию допускаются пациенты с историей LCT, но без текущего агрессивного заболевания и без текущих признаков LCT при патологии кожи или лимфатических узлов.
2. У вас диагностировано злокачественное новообразование, отличное от MF/SS, в течение последних 2 лет с момента получения письменного информированного согласия. Тем не менее, субъекты с немеланомным раком кожи, меланомой in situ, локализованным раком предстательной железы с текущим уровнем простатспецифического антигена < 0,1 нг/мл, пролеченным раком щитовидной железы или карциномой шейки матки in situ или протоковой/дольковой карциномой in situ грудь в течение последних 2 лет может быть включена в список при условии отсутствия текущих признаков заболевания.
3. Клинические данные о метастазах в центральную нервную систему.
4. Психическое заболевание, инвалидность или социальная ситуация, которая может поставить под угрозу безопасность субъекта или его способность дать согласие или ограничить соблюдение требований исследования.

5. Серьезные неконтролируемые интеркуррентные заболевания, включая, помимо прочего:

   • неконтролируемая инфекция, требующая антибиотиков;
   • клинически значимое заболевание сердца (класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]);
   • нестабильная стенокардия;
   • ангиопластика, стентирование или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев;
   • неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление [АД] > 160 мм рт. ст. или диастолическое АД > 100 мм рт. ст., обнаруженное при 2 последовательных измерениях, разделенных периодом в 1 неделю), несмотря на прием 2 антигипертензивных препаратов;
   • клинически значимая сердечная аритмия;
   • неконтролируемый диабет.
6. Известен или положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), или ВИЧ-инфекцию в анамнезе, или заболевание гепатитом С, или инфекцию гепатита С в анамнезе.

7. Положительный результат теста на поверхностный антиген вируса гепатита B (HBs) или положительный результат теста на антитела HBc и ДНК вируса гепатита B (HBV) (свыше нижнего предела количественного определения);

   - К участию в этом исследовании будут допущены пациенты с положительным результатом на антитела HBs вследствие вакцины против гепатита B.

8. Активный простой герпес или опоясывающий лишай. Пациенты, проходящие профилактику герпеса, которые начали принимать лекарства по крайней мере за 30 дней до визита перед лечением, не имеют признаков активной инфекции и у которых последняя активная инфекция произошла более 6 месяцев назад, могут участвовать в исследовании и должны продолжать принимать назначенные лекарства. на время обучения.
9. Опыт аллергических реакций на моноклональные антитела или другие терапевтические белки.
10. Известное активное аутоиммунное заболевание (например, болезнь Грейвса; системная красная волчанка; ревматоидный артрит; болезнь Крона; псориаз).
11. Беременность (подтверждено бета-хорионическим гонадотропином человека [β-ХГЧ]) или кормление грудью.
12. Предыдущее лечение могамулизумабом.
13. Проходили какое-либо лечение, направленное против основного рака субъекта, или любые исследуемые лекарства в течение 4 недель после регистрации (лечение, направленное на кожу, включая местное применение и лучевую терапию, в течение 2 недель после регистрации лечения).
14. Субъекты, получающие стабильную дозу системного кортикостероида в низкой дозе (эквивалент преднизона ≤ 20 мг) в течение как минимум 4 недель до регистрации, могут продолжать прием, хотя исследователь должен попытаться снизить дозу до минимальной переносимой дозы во время исследования.
15. Субъекты, получающие стабильную дозу местных кортикостероидов средней или низкой активности в течение как минимум 4 недель до регистрации, могут продолжать использование в той же дозе, хотя исследователь должен попытаться снизить дозу до минимальной переносимой дозы во время исследования.
16. История аллогенной трансплантации.
17. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение 90 дней после скрининга.
18. Пациенты, принимающие любой иммуномодулирующий препарат для лечения сопутствующих или интеркуррентных состояний или получившие любой из этих агентов в течение 4 недель с момента регистрации, включая, помимо прочего, следующие: метотрексат в низких дозах или перорально, азатиоприн, иммуноглобулин внутривенно, низкодозированный доза или пероральный циклофосфамид, циклоспорин, микофенолат, инфликсимаб, этанерцепт, лефлуномид, адалимумаб, леналидомид, абатацепт, ритуксимаб, анакинра, интерферон-β, интерлейкин-2 и натализумаб.
19. Любое лицо, которое в иных отношениях считает нецелесообразным участие исследователя или субисследователя в исследовании.