Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de KW-0761 en sujetos chinos con micosis fungoide o síndrome de Sézary previamente tratados con terapia sistémica

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado aprobado por el comité de ética (CE) voluntariamente firmado y fechado de acuerdo con las pautas regulatorias e institucionales. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. Sujetos chinos masculinos y femeninos ≥18 años de edad en el momento en que se obtiene el consentimiento informado por escrito.
3. Diagnóstico histológicamente confirmado de MF o SS;
4. Estadio IB, IIA, IIB, III y IV.

5. Pacientes en los que ha fracasado al menos una terapia sistémica previa. La terapia sistémica incluye, por ejemplo, interferón, denileucina diftitox, retinoides, fotoféresis, quimioterapia antineoplásica, metotrexato e inhibidor de la histona desacetilasa (HDAC).

   - La terapia con luz ultravioleta (psoraleno más ultravioleta A [PUVA], ultravioleta B [UVB], etc.), monoterapia con esteroides sistémicos, esteroides tópicos u otros agentes tópicos y cualquier radiación no se consideran una terapia sistémica.

6. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 1.
7. El sujeto tiene una resolución de todos los efectos tóxicos clínicamente significativos de una terapia previa contra el cáncer a Grado ≤ 1 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0 (NCI-CTCAE, ver. 5.0) excluyendo las especificaciones requeridas en 8, 9 y 10 a continuación.

8. Función hematológica adecuada:

   • recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/l;
   • plaquetas ≥ 100,0 × 10^9/L;
   • en sujetos con afectación conocida de la médula ósea, el RAN debe ser ≥ 1,0 × 10^9/L y las plaquetas ≥ 75,0 × 10^9/L.

9. Función hepática adecuada:

   • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal institucional específico (LSN);
   • aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) cada una ≤ 2,5 × LSN o ≤ 5,0 × LSN en presencia de afectación hepática conocida por CTCL.

10. Función renal adecuada:

    - creatinina sérica (SCr) ≤ 1,5 × LSN, o aclaramiento de creatinina calculado (CCr)> 50 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault.

    (CCr={((140 años) × peso corporal)/(72 × SCr)} × 0,85 (si es mujer))

11. Los pacientes con MF y antecedentes conocidos de infección/colonización por estafilococos no complicada son elegibles siempre que continúen recibiendo dosis estables de antibióticos profilácticos.
12. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a recibir la medicación del estudio.

13. Mujeres en edad fértil (WOCBP)* y hombres fértiles que consienten en practicar anticonceptivos utilizando métodos altamente eficaces durante un período desde el día en que dan su consentimiento hasta el final del estudio (para mujeres) o desde el inicio de la administración del IP hasta el final del el estudio (para hombres). WOCBP deberá tener un resultado negativo de la prueba de embarazo en el examen de detección y un resultado negativo de la prueba de embarazo en el examen previo a la dosis el día 1.

    • WOCBP no incluye mujeres que se sometieron a anticoncepción permanente, mujeres posmenopáusicas (en el caso de ausencia de menstruación durante 12 meses o más, independientemente de otras razones médicas y el nivel sérico de hormona estimulante del folículo (FSH) >40 mUI/mL) y mujeres que son anatómicamente incapaz de quedar embarazada.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia actual de transformación de células grandes (LCT). Se recomienda que los pacientes con características clínicas sugestivas de LCT se realicen una biopsia dentro de los 4 meses anteriores al día 1 del ciclo 1 para descartar una enfermedad transformada. Son elegibles los pacientes con antecedentes de LCT pero sin enfermedad agresiva actual y sin evidencia actual de LCT sobre patología en la piel o los ganglios linfáticos.
2. Diagnosticado con una neoplasia maligna distinta de MF/SS en los últimos 2 años desde el momento en que se obtiene el consentimiento informado por escrito. Sin embargo, los sujetos con cánceres de piel no melanoma, melanoma in situ, cáncer de próstata localizado con antígeno prostático específico actual < 0,1 ng/ml, cáncer de tiroides tratado o carcinoma cervical in situ, o carcinoma ductal/lobulillar in situ del Se pueden inscribir pacientes de mama en los últimos 2 años siempre y cuando no haya evidencia actual de enfermedad.
3. Evidencia clínica de metástasis en el sistema nervioso central.
4. Enfermedad psiquiátrica, discapacidad o situación social que comprometería la seguridad del sujeto o su capacidad para dar su consentimiento, o limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.

5. Enfermedad intercurrente significativa no controlada que incluye, entre otras:

   • infección incontrolada que requiere antibióticos;
   • enfermedad cardíaca clínicamente significativa (Clase III o IV de la clasificación de la New York Heart Association [NYHA]);
   • angina de pecho inestable;
   • angioplastia, colocación de stent o infarto de miocardio dentro de los 6 meses;
   • hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [PA] > 160 mmHg o PA diastólica >100 mmHg, encontrada en 2 mediciones consecutivas separadas por un período de 1 semana) a pesar de 2 medicamentos antihipertensivos;
   • arritmia cardíaca clínicamente significativa;
   • diabetes no controlada.
6. Conocido o resultado positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o antecedentes de infección por VIH, o enfermedad de hepatitis C o antecedentes de infección por hepatitis C.

7. Pruebas positivas para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HB) o tanto para el anticuerpo HBc como para el ADN del virus de la hepatitis B (VHB) (por encima del límite inferior de cuantificación);

   - Los pacientes con anticuerpos HBs positivos debido a la vacuna contra la hepatitis B podrán participar en este ensayo.

8. Herpes simple activo o herpes zóster. Los pacientes en profilaxis para el herpes que comenzaron a tomar medicamentos al menos 30 días antes de la visita previa al tratamiento, no presentan signos de infección activa y cuya última infección activa fue hace más de 6 meses pueden ingresar al estudio y deben continuar tomando el medicamento recetado. durante la duración del estudio.
9. Reacciones alérgicas experimentadas a anticuerpos monoclonales u otras proteínas terapéuticas.
10. Enfermedad autoinmune activa conocida (p. ej., enfermedad de Graves; lupus eritematoso sistémico; artritis reumatoide; enfermedad de Crohn; psoriasis).
11. Está embarazada (confirmada por beta gonadotropina coriónica humana [β-HCG]) o en período de lactancia.
12. Tratamiento previo con mogamulizumab.
13. Haber recibido alguna terapia dirigida contra el cáncer subyacente del sujeto o cualquier medicamento en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al registro (tratamientos dirigidos a la piel, incluidos tópicos y radiación dentro de las 2 semanas posteriores al tratamiento de registro).
14. Los sujetos que toman una dosis estable de un corticosteroide sistémico de dosis baja (≤ 20 mg de equivalente de prednisona) durante al menos 4 semanas antes del registro pueden continuar usándolo, aunque el investigador debe intentar reducir el uso a la dosis más baja tolerable durante el estudio.
15. Los sujetos que toman una dosis estable de corticosteroides tópicos de potencia media o baja durante al menos 4 semanas antes del registro pueden continuar usándolos en la misma dosis, aunque el investigador debe intentar reducir el uso a la dosis más baja tolerable durante el estudio.
16. Historia del trasplante alogénico.
17. Autotrasplante de células madre hematopoyéticas dentro de los 90 días posteriores al cribado.
18. Se excluirán los pacientes que toman cualquier medicamento inmunomodulador para afecciones concomitantes o intercurrentes o que hayan recibido cualquiera de estos agentes dentro de las 4 semanas posteriores al registro, incluidos, entre otros, los siguientes: metotrexato oral o en dosis bajas, azatioprina, inmunoglobulina intravenosa, metotrexato oral o en dosis bajas, azatioprina, inmunoglobulina intravenosa, dosis o ciclofosfamida oral, ciclosporina, micofenolato, infliximab, etanercept, leflunomida, adalimumab, lenalidomida, abatacept, rituximab, anakinra, interferón-β, interleucina-2 y natalizumab.
19. Cualquier persona que de otro modo considere inadecuada la participación en el estudio por parte del investigador o subinvestigador.