Een onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van KW-0761 te evalueren bij Chinese proefpersonen met Mycosis Fungoides of het Sézary-syndroom die eerder met systemische therapie zijn behandeld

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig ondertekend en gedateerd door de ethische commissie (EC) goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming in overeenstemming met wettelijke en institutionele richtlijnen. Voorafgaand aan het uitvoeren van een studiegerelateerde procedure moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen.
2. Mannelijke en vrouwelijke Chinese proefpersonen die ≥18 jaar oud zijn op het moment dat schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt verkregen.
3. Histologisch bevestigde diagnose van MF of SS;
4. Fase IB, IIA, IIB, III en IV.

5. Patiënten bij wie ten minste één eerdere systemische therapie heeft gefaald. Systemische therapie omvat bijvoorbeeld interferon, denileukine diftitox, retinoïde, fotoferese, antineoplastische chemotherapie, methotrexaat en Histone-deacetylase (HDAC)-remmer.

   - Behandeling met ultraviolet licht (Psoraleen plus ultraviolet A [PUVA], ultraviolet B [UVB] enz.), systemische monotherapie met steroïden, plaatselijke steroïden of andere plaatselijke middelen, en eventuele bestralingen worden niet als een systemische therapie beschouwd.

6. Prestatiestatusscore van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van ≤ 1.
7. De proefpersoon heeft een resolutie van alle klinisch significante toxische effecten van eerdere kankertherapie tot graad ≤ 1 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute, versie 5.0 (NCI-CTCAE, ver. 5.0) met uitzondering van de specificaties vereist in 8, 9 en 10 hieronder.

8. Adequate hematologische functie:

   • absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
   • bloedplaatjes ≥ 100,0 × 10^9/l;
   • bij personen bij wie bekend is dat het beenmerg betrokken is, moet het ANC ≥ 1,0 × 10^9/l zijn en de bloedplaatjes ≥ 75,0 × 10^9/l.

9. Voldoende leverfunctie:

   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de specifieke institutionele bovengrens van normaal (ULN);
   • aspartaattransaminase (ASAT) en alaninetransaminase (ALAT) elk ≤ 2,5 x ULN of ≤ 5,0 x ULN in aanwezigheid van bekende leverbetrokkenheid door CTCL.

10. Voldoende nierfunctie:

    - serumcreatinine (SCr) ≤ 1,5 x ULN, of berekende creatinineklaring (CCr)> 50 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule.

    (CCr={((140-leeftijd) × lichaamsgewicht)/(72 × SCr)} × 0,85 (indien vrouw))

11. Patiënten met MF en een bekende voorgeschiedenis van niet-gecompliceerde stafylokokkeninfectie/kolonisatie komen in aanmerking, op voorwaarde dat zij stabiele doses profylactische antibiotica blijven ontvangen.
12. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór ontvangst van de onderzoeksmedicatie een negatieve zwangerschapstest ondergaan.

13. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP)* en vruchtbare mannen die ermee instemmen anticonceptie toe te passen met behulp van zeer effectieve methoden gedurende een periode vanaf de dag waarop zij toestemming gaf tot het einde van het onderzoek (voor vrouwen) of vanaf het begin van de IP-toediening tot het einde van de studie (voor mannen). WOCBP zal een negatief zwangerschapstestresultaat hebben bij het screeningsonderzoek en een negatief zwangerschapstestresultaat bij het pre-dosisonderzoek op dag 1.

    • Tot de WOCBP behoren niet vrouwen die permanente anticonceptie hebben ondergaan, postmenopauzale vrouwen (in het geval van uitblijven van de menstruatie gedurende 12 maanden of langer, ongeacht andere medische redenen en een serumfollikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau >40 mIU/ml) en vrouwen die anatomisch niet in staat om zwanger te worden.

Uitsluitingscriteria:

1. Huidig ​​bewijs van grote celtransformatie (LCT). Bij patiënten met klinische kenmerken die wijzen op LCT wordt aanbevolen om binnen 4 maanden voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 een biopsie te laten uitvoeren om getransformeerde ziekte uit te sluiten. Patiënten met een voorgeschiedenis van LCT maar zonder huidige agressieve ziekte en geen huidig ​​bewijs van LCT op pathologie van huid of lymfeklieren komen in aanmerking.
2. Bij wie in de afgelopen twee jaar een andere maligniteit dan MF/SS is vastgesteld vanaf het moment dat schriftelijke geïnformeerde toestemming is verkregen. Echter, proefpersonen met niet-melanoom huidkanker, melanoom in situ, gelokaliseerde prostaatkanker met huidig ​​prostaatspecifiek antigeen van < 0,1 ng/ml, behandelde schildklierkanker of cervixcarcinoom in situ, of ductaal/lobulair carcinoom in situ van de borsten in de afgelopen 2 jaar mogen worden ingeschreven, zolang er geen actueel bewijs van ziekte is.
3. Klinisch bewijs van metastasen in het centrale zenuwstelsel.
4. Psychiatrische ziekte, handicap of sociale situatie die de veiligheid of het vermogen van de proefpersoon om toestemming te geven in gevaar zou brengen, of de naleving van de studievereisten zou beperken.

5. Significante ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot:

   • ongecontroleerde infectie waarvoor antibiotica nodig zijn;
   • klinisch significante hartziekte (klasse III of IV van de classificatie van de New York Heart Association [NYHA]);
   • onstabiele angina pectoris;
   • angioplastiek, stentplaatsing of hartinfarct binnen 6 maanden;
   • ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [BP] > 160 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg, gevonden bij 2 opeenvolgende metingen gescheiden door een periode van 1 week) ondanks 2 antihypertensiva;
   • klinisch significante hartritmestoornissen;
   • ongecontroleerde suikerziekte.
6. Bekend of positief getest op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een voorgeschiedenis van een HIV-infectie, of de ziekte van hepatitis C of een voorgeschiedenis van een hepatitis C-infectie.

7. Tests positief voor hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HBs) of zowel HBc-antilichaam als hepatitis B-virus (HBV)-DNA-positief (boven de onderste kwantificeringslimiet);

   - Patiënten met HBs-antilichaampositief als gevolg van een hepatitis B-vaccin mogen aan dit onderzoek deelnemen.

8. Actieve herpes simplex of herpes zoster. Patiënten die profylaxe voor herpes krijgen en die ten minste 30 dagen voorafgaand aan het bezoek aan de behandeling zijn begonnen met het innemen van medicatie, geen tekenen van een actieve infectie vertonen en bij wie de laatste actieve infectie meer dan 6 maanden geleden plaatsvond, mogen deelnemen aan het onderzoek en moeten de voorgeschreven medicatie blijven innemen. voor de duur van de studie.
9. Ervaren allergische reacties op monoklonale antilichamen of andere therapeutische eiwitten.
10. Bekende actieve auto-immuunziekte (bijv. de ziekte van Graves; systemische lupus erythematosus; reumatoïde artritis; de ziekte van Crohn; psoriasis).
11. Is zwanger (bevestigd door bèta-humaan choriongonadotrofine [β-HCG]) of geeft borstvoeding.
12. Eerdere behandeling met mogamulizumab.
13. Binnen 4 weken na registratie een behandeling tegen de onderliggende kanker van de proefpersoon of onderzoeksgeneesmiddelen hebben ondergaan (huidgerichte behandelingen, inclusief plaatselijke behandelingen en bestraling binnen 2 weken na registratie).
14. Proefpersonen die gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de registratie een stabiele dosis van een laag gedoseerd systemisch corticosteroïde (≤ 20 mg prednison-equivalent) gebruiken, kunnen het gebruik voortzetten, hoewel de onderzoeker moet proberen het gebruik af te bouwen tot de laagste dosis die tijdens het onderzoek kan worden verdragen.
15. Proefpersonen die gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de registratie een stabiele dosis lokale corticosteroïden met gemiddelde of lage potentie gebruiken, kunnen het gebruik van dezelfde dosis voortzetten, hoewel de onderzoeker moet proberen het gebruik af te bouwen tot de laagst toelaatbare dosis tijdens het onderzoek.
16. Geschiedenis van allogene transplantatie.
17. Autologe hematopoietische stamceltransplantatie binnen 90 dagen na de screening.
18. Patiënten die een immunomodulerend geneesmiddel gebruiken voor gelijktijdige of bijkomende aandoeningen of die binnen 4 weken na registratie een van deze middelen hebben gekregen, inclusief maar niet beperkt tot het volgende, worden uitgesloten: lage dosis of oraal methotrexaat, azathioprine, iv immunoglobuline, laaggedoseerde of orale methotrexaat, azathioprine, dosis of oraal cyclofosfamide, cyclosporine, mycofenolaat, infliximab, etanercept, leflunomide, adalimumab, lenalidomide, abatacept, rituximab, anakinra, interferon-β, interleukine-2 en natalizumab.
19. Iedereen die anderszins door de onderzoeker of subonderzoeker ongeschikt wordt geacht om deel te nemen aan het onderzoek.