Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo KW-0761 u chińskich pacjentów z ziarniniakiem grzybiastym lub zespołem Sézary'ego, wcześniej leczonych terapią ogólnoustrojową

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolnie podpisany i datowany formularz świadomej zgody zatwierdzony przez komisję etyczną (KE) zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi. Przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.
2. Chińczycy i kobiety w wieku ≥18 lat w momencie uzyskania pisemnej świadomej zgody.
3. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie MF lub SS;
4. Etap IB, IIA, IIB, III i IV.

5. Pacjenci, u których co najmniej jedna wcześniejsza terapia systemowa zakończyła się niepowodzeniem. Terapia ogólnoustrojowa obejmuje na przykład interferon, diftitox denileukiny, retinoid, fotoferezę, chemioterapię przeciwnowotworową, metotreksat i inhibitor deacetylazy histonowej (HDAC).

   - Terapia światłem ultrafioletowym (psoralen plus ultrafiolet A [PUVA], ultrafiolet B [UVB] itp.), ogólnoustrojowa monoterapia steroidami, miejscowo stosowanymi steroidami lub innymi środkami do stosowania miejscowego, a także jakiekolwiek promieniowanie nie są uważane za terapię ogólnoustrojową.

6. Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący ≤ 1.
7. U pacjenta wszystkie klinicznie znaczące skutki toksyczne wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej ustąpiły do ​​stopnia ≤ 1 według wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych opracowanych przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 5.0 (NCI-CTCAE, wer. 5.0) z wyłączeniem specyfikacji wymaganych w punktach 8, 9 i 10 poniżej.

8. Odpowiednia funkcja hematologiczna:

   • bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
   • płytki krwi ≥ 100,0 × 10^9/l;
   • u osób ze stwierdzonym zajęciem szpiku kostnego ANC musi wynosić ≥ 1,0 × 10^9/l, a płytki krwi ≥ 75,0 × 10^9/l.

9. Odpowiednia funkcja wątroby:

   • Całkowita bilirubina ≤ 1,5-krotność określonej w placówce górnej granicy normy (GGN);
   • transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT), każda ≤ 2,5 × GGN lub ≤ 5,0 × GGN w przypadku stwierdzonego zajęcia wątroby według CTCL.

10. Prawidłowa czynność nerek:

    - kreatynina w surowicy (SCr) ≤ 1,5 × GGN lub obliczony klirens kreatyniny (CCr) > 50 mL/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta.

    (CCr={((140-wiek) × masa ciała)/(72 × SCr)} × 0,85 (w przypadku kobiet))

11. Do badania kwalifikują się pacjenci z MF i znaną historią niepowikłanego zakażenia/kolonizacji gronkowcem, pod warunkiem, że w dalszym ciągu otrzymują profilaktyczne dawki antybiotyków w stałych dawkach.
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed otrzymaniem badanego leku.

13. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP)* i płodni mężczyźni, którzy wyrażą zgodę na stosowanie antykoncepcji wysoce skutecznymi metodami w okresie od dnia wyrażenia przez nią zgody do zakończenia badania (w przypadku kobiet) lub od rozpoczęcia podawania IP do końca badanie (dla mężczyzn). WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego w badaniu przesiewowym i negatywny wynik testu ciążowego w badaniu przed podaniem dawki w Dniu 1.

    • Do WOCBP nie zalicza się kobiet, które stosowały trwałą antykoncepcję, kobiet po menopauzie (w przypadku braku miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej bez względu na inne przyczyny medyczne i przy stężeniu hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy >40 mIU/ml) oraz kobiet, które anatomicznie niezdolna do zajścia w ciążę.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktualne dowody transformacji dużych komórek (LCT). Zaleca się, aby u pacjentów z cechami klinicznymi sugerującymi LCT wykonanie biopsji w ciągu 4 miesięcy przed pierwszym dniem cyklu 1 w celu wykluczenia transformacji choroby. Kwalifikują się pacjenci z LCT w wywiadzie, ale bez obecnie agresywnej choroby i bez aktualnych dowodów na LCT w zakresie patologii skóry lub węzłów chłonnych.
2. Zdiagnozowano nowotwór złośliwy inny niż MF/SS w ciągu ostatnich 2 lat od uzyskania pisemnej świadomej zgody. Jednakże u pacjentów z nieczerniakowym rakiem skóry, czerniakiem in situ, zlokalizowanym rakiem prostaty z obecnym antygenem specyficznym dla prostaty < 0,1 ng/ml, leczonym rakiem tarczycy lub rakiem szyjki macicy in situ lub rakiem przewodowym/zrazikowym in situ piersi w ciągu ostatnich 2 lat można włączyć do badania, o ile nie ma aktualnych dowodów na chorobę.
3. Kliniczne dowody przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego.
4. Choroba psychiczna, niepełnosprawność lub sytuacja społeczna, która mogłaby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub jego zdolności do wyrażenia zgody lub ograniczyć zgodność z wymogami badania.

5. Znacząca, niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi:

   • niekontrolowana infekcja wymagająca antybiotyków;
   • klinicznie istotna choroba serca (klasa III lub IV według klasyfikacji New York Heart Association [NYHA]);
   • niestabilna dławica piersiowa;
   • angioplastyka, stentowanie lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy;
   • niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe [BP] > 160 mmHg lub BP rozkurczowe >100 mmHg, stwierdzone w 2 kolejnych pomiarach w odstępie 1 tygodnia) pomimo stosowania 2 leków hipotensyjnych;
   • klinicznie istotna arytmia serca;
   • niekontrolowana cukrzyca.
6. Znany lub pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zakażenie wirusem HIV w wywiadzie, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C w wywiadzie.

7. Wynik pozytywny na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs) lub zarówno przeciwciał HBc, jak i DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) dodatni (powyżej dolnej granicy oznaczalności);

   - W badaniu zostaną dopuszczeni pacjenci z dodatnim wynikiem na przeciwciała HBs po zaszczepieniu przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B.

8. Aktywna opryszczka pospolita lub półpasiec. Do badania mogą przystąpić pacjenci stosujący profilaktykę przeciw opryszczce, którzy rozpoczęli przyjmowanie leków co najmniej 30 dni przed wizytą poprzedzającą leczenie, nie mają objawów aktywnego zakażenia i u których ostatnia aktywna infekcja miała miejsce ponad 6 miesięcy temu, mogą zostać włączeni do badania i powinni kontynuować przyjmowanie przepisanego leku na czas trwania studiów.
9. Doświadczone reakcje alergiczne na przeciwciała monoklonalne lub inne białka terapeutyczne.
10. Znana czynna choroba autoimmunologiczna (np. choroba Gravesa-Basedowa, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Leśniowskiego-Crohna, łuszczyca).
11. Jest w ciąży (potwierdzone badaniem beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [β-HCG]) lub karmi piersią.
12. Wcześniejsze leczenie mogamulizumabem.
13. Czy w ciągu 4 tygodni od rejestracji pacjent przeszedł jakąkolwiek terapię ukierunkowaną na chorobę nowotworową pacjenta lub jakiekolwiek badane leki (leczenia ukierunkowane na skórę, w tym leki miejscowe i radioterapię w ciągu 2 tygodni od rejestracji leczenia).
14. Pacjenci przyjmujący stałą dawkę kortykosteroidu o działaniu ogólnoustrojowym w małej dawce (odpowiednik ≤ 20 mg prednizonu) przez co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją mogą kontynuować stosowanie, chociaż badacz powinien podjąć próbę zmniejszenia dawki do najniższej tolerowanej dawki w trakcie badania.
15. Pacjenci przyjmujący stałą dawkę miejscowych kortykosteroidów o średniej lub małej sile przez co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją mogą kontynuować stosowanie tej samej dawki, chociaż badacz powinien podjąć próbę zmniejszenia dawki do najniższej tolerowanej dawki w trakcie badania.
16. Historia przeszczepu allogenicznego.
17. Autologiczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych w ciągu 90 dni od badania przesiewowego.
18. Pacjenci przyjmujący jakikolwiek lek immunomodulujący z powodu chorób współistniejących lub którzy otrzymali którykolwiek z tych leków w ciągu 4 tygodni od rejestracji, w tym między innymi następujące leki, zostaną wykluczeni: metotreksat w małych dawkach lub doustnie, azatiopryna, immunoglobulina dożylna, nisko- dawki lub doustnie cyklofosfamid, cyklosporyna, mykofenolan, infliksymab, etanercept, leflunomid, adalimumab, lenalidomid, abatacept, rytuksymab, anakinra, interferon-β, interleukina-2 i natalizumab.
19. Każda osoba, która z innych powodów zostanie uznana przez badacza lub podwykonawcę za nieodpowiedni udział w badaniu.