Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza del KW-0761 in soggetti cinesi con micosi fungoide o sindrome di Sézary precedentemente trattati con terapia sistemica

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato approvato volontariamente dal comitato etico (CE) firmato e datato in conformità con le linee guida normative e istituzionali. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima di eseguire qualsiasi procedura correlata allo studio.
2. Soggetti cinesi maschi e femmine di età ≥ 18 anni al momento in cui viene ottenuto il consenso informato scritto.
3. Diagnosi istologicamente confermata di MF o SS;
4. Stadio IB, IIA, IIB, III e IV.

5. Pazienti che hanno fallito almeno una precedente terapia sistemica. La terapia sistemica comprende, ad esempio, interferone, denileuchina diftitox, retinoidi, fotoferesi, chemioterapia antineoplastica, metotrexato e inibitore dell'istone deacetilasi (HDAC).

   - La terapia con luce ultravioletta (Psoralen più ultravioletto A [PUVA], ultravioletto B [UVB] ecc.), la monoterapia con steroidi sistemici, steroidi topici o altri agenti topici e qualsiasi radiazione non sono considerate una terapia sistemica.

6. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
7. Il soggetto ha riscontrato una risoluzione di tutti gli effetti tossici clinicamente significativi di una precedente terapia antitumorale al Grado ≤ 1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute, versione 5.0 (NCI-CTCAE, ver. 5.0) escluse le specifiche richieste ai punti 8, 9 e 10 di seguito.

8. Funzione ematologica adeguata:

   • conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   • piastrine ≥ 100,0 × 10^9/L;
   • nei soggetti con coinvolgimento noto del midollo osseo, l'ANC deve essere ≥ 1,0 × 10^9/L e le piastrine ≥ 75,0 × 10^9/L.

9. Funzionalità epatica adeguata:

   • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale specifico (ULN);
   • aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ciascuna ≤ 2,5 × ULN o ≤ 5,0 × ULN in presenza di coinvolgimento epatico noto da CTCL.

10. Funzionalità renale adeguata:

    - creatinina sierica (SCr) ≤ 1,5 × ULN, o clearance della creatinina calcolata (CCr)> 50 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault.

    (CCr={((140-età) × peso corporeo)/(72 × SCr)} × 0,85 (se femmina))

11. I pazienti con MF e una storia nota di infezione/colonizzazione da stafilococco non complicata sono idonei a condizione che continuino a ricevere dosi stabili di antibiotici profilattici.
12. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima di ricevere il farmaco in studio.

13. Donne in età fertile (WOCBP)* e uomini fertili che acconsentono a praticare la contraccezione utilizzando metodi altamente efficaci durante un periodo che va dal giorno in cui ha fornito il proprio consenso alla fine dello studio (per le donne) o dall'inizio della somministrazione dell'IP fino alla fine dello studio. lo studio (per gli uomini). Le WOCBP dovranno avere un risultato negativo del test di gravidanza nell'esame di screening e un risultato negativo del test di gravidanza nell'esame pre-dose al giorno 1.

    • Le WOCBP non includono le donne sottoposte a contraccezione permanente, le donne in postmenopausa (in caso di assenza di mestruazioni per 12 mesi o più, indipendentemente da altri motivi medici e dal livello sierico di ormone follicolo stimolante (FSH) > 40 mIU/ml) e le donne che sono anatomicamente incapace di rimanere incinta.

Criteri di esclusione:

1. Prove attuali di trasformazione a grandi cellule (LCT). Si consiglia ai pazienti con caratteristiche cliniche indicative di LCT di sottoporsi a una biopsia entro 4 mesi prima del Giorno 1 del Ciclo 1 per escludere una malattia trasformata. Sono ammissibili i pazienti con una storia di LCT ma senza malattia aggressiva attuale e nessuna evidenza attuale di LCT su patologia della pelle o dei linfonodi.
2. Diagnosi di un tumore maligno diverso da MF/SS negli ultimi 2 anni dal momento in cui è stato ottenuto il consenso informato scritto. Tuttavia, i soggetti con tumori cutanei non melanoma, melanoma in situ, cancro localizzato della prostata con antigene prostatico specifico attuale < 0,1 ng/mL, cancro della tiroide trattato o carcinoma cervicale in situ o carcinoma duttale/lobulare in situ della seno negli ultimi 2 anni può essere arruolato purché non vi siano prove attuali di malattia.
3. Evidenza clinica di metastasi del sistema nervoso centrale.
4. Malattia psichiatrica, disabilità o situazione sociale che comprometterebbe la sicurezza o la capacità del soggetto di fornire il consenso o limitare il rispetto dei requisiti dello studio.

5. Malattia intercorrente significativa e incontrollata, inclusa, ma non limitata a:

   • infezione incontrollata che richiede antibiotici;
   • malattia cardiaca clinicamente significativa (Classe III o IV della classificazione della New York Heart Association [NYHA]);
   • angina pectoris instabile;
   • angioplastica, stent o infarto miocardico entro 6 mesi;
   • ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica [PA] > 160 mmHg o pressione diastolica > 100 mmHg, rilevata su 2 misurazioni consecutive separate da un periodo di 1 settimana) nonostante 2 farmaci antipertensivi;
   • aritmia cardiaca clinicamente significativa;
   • diabete non controllato.
6. Noto o positivo al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o storia di infezione da HIV, o malattia di epatite C o storia di infezione da epatite C.

7. Risultati positivi per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBs) o positivi sia per l'anticorpo HBc che per il DNA del virus dell'epatite B (HBV) (oltre il limite inferiore di quantificazione);

   - I pazienti con anticorpi HBs positivi a causa di un vaccino contro l'epatite B potranno partecipare a questo studio.

8. Herpes simplex o herpes zoster attivo. I pazienti in profilassi per l'herpes che hanno iniziato a prendere farmaci almeno 30 giorni prima della visita pretrattamento, non hanno segni di infezione attiva e la cui ultima infezione attiva è avvenuta più di 6 mesi fa possono entrare nello studio e devono continuare a prendere il farmaco prescritto per tutta la durata dello studio.
9. Reazioni allergiche sperimentate agli anticorpi monoclonali o ad altre proteine ​​terapeutiche.
10. Malattia autoimmune attiva nota (ad es. Malattia di Graves, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, morbo di Crohn, psoriasi).
11. È incinta (confermata dalla beta gonadotropina corionica umana [β-HCG]) o sta allattando.
12. Precedente trattamento con mogamulizumab.
13. Aver ricevuto qualsiasi terapia diretta contro il cancro di base del soggetto o qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane dalla registrazione (trattamenti specifici per la pelle, inclusi topici e radiazioni entro 2 settimane dal trattamento di registrazione).
14. I soggetti che assumono una dose stabile di un corticosteroide sistemico a basso dosaggio (equivalente a 20 mg di prednisone) per almeno 4 settimane prima della registrazione possono continuare l'uso, sebbene lo sperimentatore debba tentare di ridurre gradualmente l'uso al dosaggio più basso tollerabile durante lo studio.
15. I soggetti che assumono una dose stabile di corticosteroidi topici di media o bassa potenza per almeno 4 settimane prima della registrazione possono continuare l'uso alla stessa dose, sebbene lo sperimentatore debba tentare di ridurre l'uso al dosaggio più basso tollerabile durante lo studio.
16. Storia del trapianto allogenico.
17. Trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche entro 90 giorni dallo screening.
18. Saranno esclusi i pazienti che assumono qualsiasi farmaco immunomodulatore per condizioni concomitanti o intercorrenti o che hanno ricevuto uno qualsiasi di questi agenti entro 4 settimane dalla registrazione, inclusi ma non limitati a quanto segue: metotrexato a basso dosaggio o orale, azatioprina, immunoglobulina ev, farmaci a basso dosaggio dose o orale di ciclofosfamide, ciclosporina, micofenolato, infliximab, etanercept, leflunomide, adalimumab, lenalidomide, abatacept, rituximab, anakinra, interferone-β, interleuchina-2 e natalizumab.
19. Chiunque ritenga altrimenti inadeguata la partecipazione allo studio da parte dello sperimentatore o del subinvestigatore.