Ett första försök i människan för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för APC148 hos friska vuxna

Inklusionskriterier:

• Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke för deltagande i rättegången.
• Friska kvinnor i icke-fertil ålder och friska män i åldern ≥18 och ≤60 år vid tidpunkten för screeningbesöket.
• BMI ≥ 18,5 och ≤ 30,0 vid tidpunkten för screeningbesöket och kroppsvikt på ≥50 och ≤100 kg.
• Medicinskt frisk deltagare utan onormal kliniskt signifikant sjukdomshistoria, fysiska fynd, vitala tecken, EKG och laboratorievärden vid tidpunkten för screeningbesöket, enligt bedömningen av utredaren.
• Manliga deltagare måste vara villiga att använda kondom eller vasektomiseras eller utöva sexuell avhållsamhet från heterosexuellt samlag och avstå från att donera spermier från administrering av prövningsläkemedel (IMP) fram till 3 månader efter administrering av IMP. Varje kvinnlig partner till en icke-vasektomerad manlig deltagare som är i fertil ålder måste använda en mycket effektiv preventivmetod med en misslyckandefrekvens på <1 % för att förhindra graviditet från minst 2 veckor före administrering av IMP till 3 månader efter administrering av IMP.
• Kvinnor i icke-fertil ålder.
• Adekvat njurfunktion vid screeningbesöket: Kreatinin uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥80 ml/min/1,73 m2 för deltagare i åldern 18-50 år och eGFR ≥60 mL/min/1,73 m2 för deltagare ≥51 år och S-kreatinin ≤ övre normalgräns.

Exklusions kriterier:

• Historik om någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning som, enligt utredarens åsikt, antingen kan sätta deltagaren i riskzonen på grund av deltagande i prövningen eller påverka resultaten eller deltagarens förmåga att delta i prövningen.
• Historik av njursjukdom eller njursten.
• Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter administrering av IMP.
• Malignitet under de senaste 5 åren, med undantag för in situ avlägsnande av basalcellscancer.
• Alla planerade större operationer under försökets varaktighet.

• Efter 10 minuters liggande vila vid screeningbesöket, värden för vitala tecken utanför följande intervall:

  • Systoliskt blodtryck: <90 eller ≥140 mmHg, eller
  • Diastoliskt blodtryck <50 eller ≥90 mmHg, eller
  • Puls <40 eller >90 slag/min
• Ett medel QTcF (QT korrigerat för hjärtfrekvens med Fredericias formel) intervall på >450 ms efter tredubbla mätningar. Genomsnittet av de 3 QTc(F)-värdena kommer att användas för att bestämma deltagarens behörighet.

• 12-avlednings-EKG:

  • med PR-intervallförkortning < 120 ms.
  • PR > 110 ms men < 120 ms är acceptabelt om det inte finns några tecken på ventrikulär pre-excitation ELLER
  • PR-intervallförlängning > 220 ms ELLER
  • Intermittent andra eller tredje gradens atrioventrikulära (AV) block, eller AV-dissociation
• Historik med oförklarlig synkope, hjärtstillestånd, oförklarliga hjärtarytmier eller torsades de pointes, strukturell hjärtsjukdom eller en familjehistoria med långt QT-syndrom.
• Historik med allvarlig allergi/överkänslighet eller pågående allergi/överkänslighet, enligt bedömningen av utredaren, eller historia av överkänslighet mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som APC148.
• Regelbunden användning av alla ordinerade eller icke-förskrivna mediciner, inklusive antacida, smärtstillande medel, naturläkemedel, vitaminer och mineraler, inom 2 veckor före administrering av IMP, förutom tillfälligt intag av paracetamol (högst 2000 mg/dag och högst 3000 mg/dag vecka), samt näsavsvällande medel utan kortison, antihistamin eller antikolinergika i högst 10 dagar, efter utredarens bedömning.
• Eventuellt positivt resultat vid screeningbesöket för hepatit B-ytantigen i serum, hepatit B/C-antikroppar och/eller HIV.
• Positivt resultat för missbruk av droger eller alkohol vid screeningbesöket eller vid tillträde till prövningsstället före administrering av IMP.
• Planerad behandling eller behandling med annat prövningsläkemedel inom 3 månader före Dag -1. Deltagare som samtyckts och screenats men inte doserats i tidigare fas I-studier ska inte uteslutas.
• Aktuella rökare eller användare av nikotinprodukter. Oregelbunden användning av nikotin (t.ex. rökning, snusning, tuggtobak) mindre än 3 gånger/vecka är tillåten före screeningbesöket.
• Historik av, eller aktuellt, drogmissbruk, användning av anabola steroider, alkoholmissbruk eller överdrivet intag av alkohol, enligt bedömningen av utredaren.
• Överdriven koffeinkonsumtion definieras av ett dagligt intag av > 5 koppar (1 kopp = cirka 240 ml) koffeininnehållande drycker, enligt bedömningen av utredaren.
• Plasmadonation inom 1 månad efter IMP-infusionen eller bloddonationen (eller motsvarande blodförlust) under de senaste 3 månaderna före IMP-infusionen.
• Deltog i en tidigare kohort i försöket.
• Utredaren anser att det är osannolikt att deltagaren följer testprocedurer, restriktioner och krav.