Ensimmäinen ihmisillä tehty koe APC148:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen tutkimukseen.
• Terveet naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, ja terveet miehet, joiden ikä on ≥18 ja ≤60 vuotta seulontakäynnin aikana.
• BMI ≥ 18,5 ja ≤ 30,0 seulontakäynnin aikana ja ruumiinpaino ≥ 50 ja ≤ 100 kg.
• Lääketieteellisesti terve osallistuja, jolla ei ole poikkeavaa kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa, fyysisiä löydöksiä, elintoimintoja, EKG:tä ja laboratorioarvoja seulontakäynnin aikana tutkijan arvioiden mukaan.
• Miespuolisten osallistujien tulee olla valmiita käyttämään kondomia tai vasektomia tai harjoittamaan seksuaalista pidättymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tutkimuslääkkeen (IMP) antamisen yhteydessä 3 kuukauden ajan IMP:n antamisesta. Jokaisen sellaisen miespuolisen kumppanin, jonka vasektomia ei ole tehty ja joka on hedelmällisessä iässä, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % raskauden estämiseksi vähintään 2 viikkoa ennen IMP:n antamista 3 kuukauteen IMP:n antamisen jälkeen.
• Naiset, jotka eivät ole raskaana.
• Riittävä munuaisten toiminta seulontakäynnillä: Kreatiniinin arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥80 ml/min/1,73 m2 18-50-vuotiaille osallistujille ja eGFR ≥60 ml/min/1,73 m2 osallistujille ≥ 51 vuotta ja S-kreatiniini ≤ normaalin yläraja.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi kliinisesti merkittävä sairaus tai häiriö, joka tutkijan mielestä saattaa joko vaarantaa osallistujan tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen.
• Aiempi munuaissairaus tai munuaiskivi.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä IMP:n antamisesta.
• Pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta tyvisolusyövän in situ -poistoa.
• Mikä tahansa suunniteltu suuri leikkaus kokeen aikana.

• 10 minuutin makuulla seulontakäynnin jälkeen kaikki elintoimintojen arvot seuraavien rajojen ulkopuolella:

  • Systolinen verenpaine: <90 tai ≥140 mmHg, tai
  • Diastolinen verenpaine <50 tai ≥90 mmHg tai
  • Pulssi <40 tai >90 bpm
• Keskimääräinen QTcF (QT korjattu sykkeellä Frederician kaavalla) > 450 ms kolmen mittauksen jälkeen. Kolmen QTc(F)-arvon keskiarvoa käytetään määritettäessä osallistujan kelpoisuus.

• 12-kytkentäinen EKG:

  • PR-välin lyhennyksellä < 120 ms.
  • PR > 110 ms mutta < 120 ms on hyväksyttävä, jos ei ole näyttöä kammioiden esivirityksestä TAI
  • PR-välin pidentyminen > 220 ms TAI
  • Ajoittainen toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen (AV) katkos tai AV dissosiaatio
• Aiempi selittämätön pyörtyminen, sydämenpysähdys, selittämättömät sydämen rytmihäiriöt tai torsades de pointes, rakenteellinen sydänsairaus tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
• Aiempi vakava allergia/yliherkkyys tai jatkuva allergia/yliherkkyys, tutkijan arvioiden mukaan, tai yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin APC148.
• Reseptimääräisten tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien antasidit, kipulääkkeet, yrttilääkkeet, vitamiinit ja kivennäisaineet, säännöllinen käyttö 2 viikon sisällä ennen IMP:n antoa, lukuun ottamatta parasetamolin satunnaista nauttimista (enintään 2000 mg/vrk ja enintään 3000 mg/vrk) viikko), sekä nenän tukkoisuutta vähentäviä lääkkeitä ilman kortisonia, antihistamiinia tai antikolinergisiä lääkkeitä enintään 10 päivän ajan tutkijan harkinnan mukaan.
• Mikä tahansa positiivinen tulos seulontakäynnillä seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti B/C -vasta-aineiden ja/tai HIV:n varalta.
• Positiivinen tulos huumeiden tai alkoholin väärinkäytöstä seulontakäynnillä tai pääsyssä tutkimusalueelle ennen IMP:n antamista.
• Suunniteltu hoito tai hoito toisella tutkimuslääkkeellä 3 kuukauden sisällä ennen päivää -1. Osallistujia, jotka ovat antaneet suostumuksensa ja jotka seulottiin, mutta joita ei ole annettu aiemmissa I vaiheen kokeissa, ei pidä sulkea pois.
• Nykyiset tupakoitsijat tai nikotiinituotteiden käyttäjät. Nikotiinin epäsäännöllinen käyttö (esim. tupakointi, nuuskaaminen, purutupakka) alle 3 kertaa viikossa on sallittua ennen seulontakäyntiä.
• Aiempi tai nykyinen huumeiden väärinkäyttö, anabolisten steroidien käyttö, alkoholin väärinkäyttö tai liiallinen alkoholin nauttiminen tutkijan arvioiden mukaan.
• Liiallinen kofeiinin kulutus määritellään yli 5 kupillisen (1 kuppi = noin 240 ml) kofeiinia sisältävien juomien päivittäinen saanti tutkijan arvioiden mukaan.
• Plasman luovutus kuukauden sisällä IMP-infuusiota tai verenluovutusta (tai vastaavaa verenhukkaa) IMP-infuusiota edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
• Osallistui edelliseen kohorttiin.
• Tutkija katsoo, että osallistuja ei todennäköisesti noudata koemenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.