Первое исследование на людях по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики APC148 у здоровых взрослых

Критерии включения:

• Желание и возможность дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.
• Здоровые женщины недетородного потенциала и здоровые мужчины в возрасте ≥18 и ≤60 лет на момент скринингового визита.
• ИМТ ≥ 18,5 и ≤ 30,0 на момент скринингового визита и масса тела ≥50 и ≤100 кг.
• Здоровый с медицинской точки зрения участник без отклонений от нормы, клинически значимой истории болезни, физических показателей, показателей жизнедеятельности, ЭКГ и лабораторных показателей на момент скринингового визита, по мнению исследователя.
• Участники мужского пола должны быть готовы использовать презерватив, пройти вазэктомию или практиковать сексуальное воздержание от гетеросексуальных контактов и воздерживаться от сдачи спермы при введении исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) в течение 3 месяцев после введения ИЛП. Любая партнерша участника-мужчины, не подвергавшегося вазэктомии и имеющая детородный потенциал, должна использовать высокоэффективный метод контрацепции с частотой неудач <1%, чтобы предотвратить беременность, по крайней мере, за 2 недели до введения ИЛП до 3 месяцев. после введения ИМФ.
• Женщины недетородного потенциала.
• Адекватная функция почек на скрининговом визите: расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) по креатинину ≥80 мл/мин/1,73. м2 для участников в возрасте 18–50 лет и рСКФ ≥60 мл/мин/1,73. м2 для участников старше 51 года и S-креатинин ≤ верхней границы нормы.

Критерий исключения:

• История любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть участника риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность участника участвовать в исследовании.
• Заболевания почек или камни в почках в анамнезе.
• Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после введения ИЛП.
• Злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением удаления in situ базальноклеточного рака.
• Любая запланированная серьезная операция в течение периода исследования.

• После 10-минутного отдыха на спине во время скринингового визита значения любых жизненно важных показателей выходят за пределы следующих диапазонов:

  • Систолическое артериальное давление: <90 или ≥140 мм рт.ст., или
  • Диастолическое артериальное давление <50 или ≥90 мм рт. ст., или
  • Пульс <40 или >90 ударов в минуту
• Средний интервал QTcF (QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фредерисии) составляет >450 мс после трехкратных измерений. Среднее из трех значений QTc(F) будет использоваться для определения права участника на участие.

• ЭКГ в 12 отведениях:

  • с укорочением интервала PR < 120 мс.
  • PR > 110 мс, но < 120 мс допустим, если нет признаков предвозбуждения желудочков ИЛИ
  • Удлинение интервала PR > 220 мс ИЛИ
  • Периодическая атриовентрикулярная (АВ) блокада второй или третьей степени или АВ-диссоциация.
• Необъяснимые обмороки, остановка сердца, необъяснимые сердечные аритмии или трепетание-мерцание в анамнезе, структурные заболевания сердца или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
• Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или продолжающаяся аллергия/гиперчувствительность, по мнению исследователя, или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с химической структурой или классом, аналогичным APC148.
• Регулярный прием любых назначенных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики, растительные лекарственные средства, витамины и минералы, в течение 2 недель до введения ИЛП, за исключением эпизодического приема парацетамола (максимум 2000 мг/день и не более 3000 мг/сут). неделю), а также назальные противозастойные средства без кортизона, антигистаминных или антихолинергических средств в течение максимум 10 дней, по усмотрению исследователя.
• Любой положительный результат при скрининговом визите на наличие в сыворотке поверхностного антигена гепатита В, антител к гепатиту В/С и/или ВИЧ.
• Положительный результат на употребление наркотиков или алкоголя во время скринингового визита или при поступлении в испытательный центр до введения ИЛП.
• Запланированное лечение или лечение другим исследуемым препаратом в течение 3 месяцев до Дня -1. Не следует исключать участников, которые дали согласие и прошли скрининг, но не получили дозу в предыдущих исследованиях фазы I.
• Нынешние курильщики или потребители никотиновых продуктов. До скринингового визита разрешается нерегулярное употребление никотина (например, курение, нюхание, жевание табака) менее 3 раз в неделю.
• Злоупотребление наркотиками в анамнезе или в настоящее время, употребление анаболических стероидов, злоупотребление алкоголем или чрезмерное употребление алкоголя, по мнению исследователя.
• Чрезмерное потребление кофеина определяется ежедневным приемом > 5 чашек (1 чашка = примерно 240 мл) напитков, содержащих кофеин, по оценке исследователя.
• Донорство плазмы в течение 1 месяца после инфузии ИМФ или сдача крови (или соответствующая кровопотеря) в течение последних 3 месяцев до инфузии ИМФ.
• Участвовал в предыдущей группе в исследовании.
• Следователь считает, что участник вряд ли будет соблюдать процедуры, ограничения и требования судебного разбирательства.