Un primer ensayo en humanos para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de APC148 en adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo.
• Mujeres sanas en edad fértil y hombres sanos de ≥18 y ≤60 años en el momento de la visita de selección.
• IMC ≥ 18,5 y ≤ 30,0 en el momento de la visita de selección, y peso corporal ≥50 y ≤100 kg.
• Participante médicamente sano sin antecedentes médicos, hallazgos físicos, signos vitales, ECG y valores de laboratorio anormales y clínicamente significativos en el momento de la visita de selección, a juicio del investigador.
• Los participantes masculinos deben estar dispuestos a usar condón o estar vasectomizados o practicar la abstinencia sexual de las relaciones heterosexuales y abstenerse de donar esperma desde la administración del medicamento en investigación (IMP) hasta 3 meses después de la administración de IMP. Cualquier pareja femenina de un participante masculino no vasectomizado que esté en edad fértil debe utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz con una tasa de fracaso de <1 % para prevenir el embarazo desde al menos 2 semanas antes de la administración de IMP hasta 3 meses. después de la administración de IMP.
• Mujeres en edad fértil.
• Función renal adecuada en la visita de selección: Tasa de filtración glomerular estimada de creatinina (TFGe) ≥80 ml/min/1,73 m2 para participantes de 18 a 50 años y TFGe ≥60 ml/min/1,73 m2 para participantes ≥51 años y S-creatinina ≤ límite superior de lo normal.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner al participante en riesgo debido a su participación en el ensayo o influir en los resultados o la capacidad del participante para participar en el ensayo.
• Historia de enfermedad renal o cálculos renales.
• Cualquier enfermedad, procedimiento médico/quirúrgico o trauma clínicamente significativo dentro de las 4 semanas posteriores a la administración de IMP.
• Neoplasia maligna en los últimos 5 años, con excepción de la extirpación in situ de carcinoma de células basales.
• Cualquier cirugía mayor planificada dentro de la duración del ensayo.

• Después de 10 minutos de reposo en posición supina en la visita de selección, cualquier valor de signos vitales está fuera de los siguientes rangos:

  • Presión arterial sistólica: <90 o ≥140 mmHg, o
  • Presión arterial diastólica <50 o ≥90 mmHg, o
  • Pulso <40 o >90 lpm
• Un intervalo QTcF (QT corregido para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fredericia) medio de >450 ms después de mediciones por triplicado. Se utilizará el promedio de los 3 valores de QTc(F) para determinar la elegibilidad del participante.

• ECG de 12 derivaciones:

  • con acortamiento del intervalo PR < 120 ms.
  • PR > 110 ms pero < 120 ms es aceptable si no hay evidencia de preexcitación ventricular O
  • Prolongación del intervalo PR > 220 ms O
  • Bloqueo auriculoventricular (AV) intermitente de segundo o tercer grado o disociación AV
• Antecedentes de síncope inexplicable, paro cardíaco, arritmias cardíacas inexplicables o torsades de pointes, enfermedad cardíaca estructural o antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
• Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad continua, a juicio del investigador, o antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos con una estructura química o clase similar a APC148.
• Uso regular de cualquier medicamento recetado o no, incluidos antiácidos, analgésicos, remedios herbales, vitaminas y minerales, dentro de las 2 semanas previas a la administración de IMP, excepto la ingesta ocasional de paracetamol (máximo 2000 mg/día y sin exceder 3000 mg/día). semana), así como descongestionantes nasales sin cortisona, antihistamínicos o anticolinérgicos por un máximo de 10 días, a criterio del Investigador.
• Cualquier resultado positivo en la visita de selección para el antígeno de superficie de la hepatitis B en suero, los anticuerpos de la hepatitis B/C y/o el VIH.
• Resultado positivo por abuso de drogas o alcohol en la visita de selección o al ingreso al sitio del ensayo antes de la administración del IMP.
• Tratamiento planificado o tratamiento con otro fármaco en investigación dentro de los 3 meses anteriores al Día -1. Los participantes que dieron su consentimiento y fueron evaluados pero no recibieron dosis en ensayos anteriores de Fase I no deben ser excluidos.
• Fumadores actuales o usuarios de productos de nicotina. Se permite el uso irregular de nicotina (p. ej., fumar, inhalar, mascar tabaco) menos de 3 veces por semana antes de la visita de selección.
• Historial o actual de abuso de drogas, uso de esteroides anabólicos, abuso de alcohol o ingesta excesiva de alcohol, a juicio del investigador.
• Consumo excesivo de cafeína definido por una ingesta diaria de> 5 tazas (1 taza = aproximadamente 240 ml) de bebidas que contienen cafeína, a juicio del investigador.
• Donación de plasma dentro del mes posterior a la infusión de IMP o donación de sangre (o la pérdida de sangre correspondiente) durante los últimos 3 meses antes de la infusión de IMP.
• Participó en una cohorte anterior del ensayo.
• El investigador considera que es poco probable que el participante cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del ensayo.