健康な成人におけるAPC148の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための初のヒト試験

包含基準:

• 治験への参加について書面によるインフォームドコンセントを与える意思があり、与えることができる。
• 妊娠の可能性のない健康な女性、およびスクリーニング訪問時の年齢が18歳以上60歳以下の健康な男性。
• スクリーニング訪問時のBMI 18.5以上30.0以下、体重50kg以上100kg以下。
• 治験責任医師が判断した、スクリーニング訪問時の異常な臨床的に重要な病歴、身体所見、バイタルサイン、ECG、および検査値のない医学的に健康な参加者。
• 男性参加者は、コンドームの使用または精管切除を受けるか、異性間性交を控える意思があり、治験薬（IMP）の投与から3か月後までは精子の提供を控えなければなりません。 精管切除を受けていない男性参加者の妊娠の可能性のある女性パートナーは、IMP投与の少なくとも2週間前から3か月まで、妊娠を防ぐために失敗率1%未満の非常に効果的な避妊方法を使用しなければなりません。 IMP投与後。
• 出産の可能性のない女性。
• スクリーニング来院時の適切な腎機能: クレアチニン推定糸球体濾過量 (eGFR) ≥80 mL/min/1.73 18～50 歳、eGFR ≥60 mL/min/1.73 の参加者の場合 m2 51 歳以上、S-クレアチニンが正常値の上限以下の参加者は m2。

除外基準:

• 治験責任医師の見解において、治験への参加により参加者を危険にさらす可能性がある、または結果や治験に参加する参加者の能力に影響を与える可能性がある、臨床的に重要な疾患または障害の病歴。
• 腎臓病または腎結石の病歴。
• IMP投与後4週間以内の臨床的に重大な病気、医療/外科的処置、または外傷。
• -過去5年以内の悪性腫瘍（基底細胞癌の原位置切除を除く）。
• 治験期間内に予定されている大手術。

• スクリーニング訪問時に 10 分間仰臥位で安静にした後、バイタルサインの値が以下の範囲外になった場合:

  • 収縮期血圧: <90 または ≥140 mmHg、または
  • 拡張期血圧 <50 または ≥90 mmHg、または
  • 脈拍 < 40 または > 90 bpm
• 3 回の測定後の平均 QTcF (フレデリシアの式によって心拍数を補正した QT) 間隔が 450 ミリ秒を超えた。 3 つの QTc(F) 値の平均は、参加者の適格性を決定するために使用されます。

• 12誘導心電図:

  • PR 間隔は 120 ミリ秒未満に短縮されます。
  • PR > 110 ms ただし、心室前興奮の証拠がない場合、または < 120 ms は許容されます。
  • PR 間隔の延長 > 220 ミリ秒 または
  • 断続的な第 2 度または第 3 度房室 (AV) ブロック、または AV 解離
• 原因不明の失神、心停止、原因不明の不整脈またはトルサード・ド・ポアントの病歴、構造的心疾患、またはQT延長症候群の家族歴。
• -治験責任医師が判断した重度のアレルギー/過敏症または進行中のアレルギー/過敏症の病歴、またはAPC148と同様の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴。
• -IMP投与前の2週間以内に、制酸薬、鎮痛薬、漢方薬、ビタミン、ミネラルなどの処方薬または非処方薬を定期的に使用している。ただし、時折のパラセタモールの摂取（最大2000 mg/日、3000 mg/日を超えない）治験責任医師の裁量により、コルチゾン、抗ヒスタミン薬、抗コリン薬を含まない鼻うっ血除去薬を最長 10 日間投与します。
• 血清 B 型肝炎表面抗原、B 型肝炎/C 型肝炎抗体、および/または HIV についてのスクリーニング来院時の陽性結果。
• IMPの投与前のスクリーニング訪問時または治験施設への入院時に、乱用薬物またはアルコールに対して陽性結果が得られた場合。
• -1日目の前3か月以内に計画された治療または別の治験薬による治療。 同意およびスクリーニングを受けたが、以前の第 I 相試験で投与を受けなかった参加者は除外されません。
• 現在の喫煙者またはニコチン製品の使用者。 スクリーニング来院前に、ニコチンの不規則な使用（喫煙、嗅ぎ、噛みタバコなど）は週 3 回未満であれば許可されます。
• 調査官が判断した、薬物乱用、アナボリックステロイドの使用、アルコール乱用またはアルコールの過剰摂取の過去または現在の摂取。
• 過剰なカフェイン摂取は、治験責任医師が判断したカフェイン含有飲料の 1 日あたりの摂取量が 5 カップ (1 カップ = 約 240 mL) を超えることと定義されます。
• -IMP注入後1か月以内の血漿提供、またはIMP注入前の最後の3か月間の献血（または対応する失血）。
• 治験の以前のコホートに参加した。
• 治験責任医師は、参加者が治験の手順、制限、要件に従う可能性が低いとみなします。